L'étude constate que plusieurs médicaments anticancéreux existants peuvent fonctionner en partie à côté de gripper à l'ARN

Le soutien de la notion que l'ARN devrait être considéré un objectif important de découverte de médicaments, des scientifiques à la recherche de Scripps ont constaté que plusieurs exister, les médicaments anticancéreux approuvés par le FDA peut fonctionner, en partie, à côté de gripper fortement à l'ARN, les régulateurs des activités fondamentales de la durée dans des cellules. La recherche offre une autre approche pour aborder les maladies qui ont été considérées « undruggable, » comprenant la sclérose latérale amyotrophique (ALS), la dystrophie musculaire, la mucoviscidose et certains cancers.

« Les médicaments connus effectués pendant l'ère quand RNAs n'ont pas été considérés des objectifs de médicament, en fait, grippent l'ARN, et entraînent certains des effets de la drogue en modulant les objectifs qui n'ont pas été précédemment considérés, » dit le pharmacien Matthew D. Disney, PhD, professeur sur le campus de la Floride de la recherche de Scripps, qui a abouti l'étude. « Nous avons trouvé les classes de médicaments grandes qui grippent l'ARN. Il y a une raison de croire que qui pourrait non seulement su dope l'ARN de grippage dans un réglage de la maladie, mais il y a plus de preuve qu'on devrait considérer l'ARN comme objectif dans des efforts de découverte de médicaments. »

Tandis que l'univers des protéines humaines se compose d'environ 20.000 variétés, l'univers de l'être humain RNAs est plus près de 200.000, potentiellement donnant d'autres occasions efficaces d'intervenir, Disney indique.

Le papier, « a reconnu le Non-Codage oncogène RNAs d'objectif anticancéreux de médicaments, » apparaît dans la biologie chimique de cellules de tourillon 28 juin.

La plupart des médicaments sur le marché viennent aujourd'hui sous forme de pilules qui contiennent les médicaments actifs de petite molécule. Par un modèle basé sur structure appelé de processus de médicament, les pharmaciens optimisent de tels médicaments de petite molécule pour gripper sélecteur et fortement à leurs objectifs biologiques. L'objectif est généralement la poche d'une protéine importante dans la progression de la maladie.

Mais il y a des limitations aux petites molécules. Puisque les protéines sont grandes et contiennent beaucoup de plis et de crevasses, parfois les endroits maladie-pilotants de clavette sont inaccessibles aux médicaments de petite molécule. Ce problème a inspiré Disney et d'autres chercheurs jeter un oeil plus attentif aux fonds des maladies. Puisque RNAs sont impliqué dans les protéines se réunissantes dans des cellules, certains ont présumé que les maladies « undruggable » pourraient être modifiées avant la fabrication de protéine, au taux d'ARN.

Disney indique qu'il a rencontré le scepticisme au sujet de la valeur de poursuivre la thérapeutique ARN-grippante de petite molécule. La pensée était RNAs présenté trop contestant un objectif dû à leur taille, mouvement, variabilité et spécificité incertaine. RNAs sont des forme-changements de vitesses, et ont généralement pensé pour manquer des structures bien définies auxquelles un médicament de petite molécule pourrait évidemment gripper. Pourtant tout au long de, pendant que l'étude neuve montre, les médicaments existants avaient fait juste cela ; et poches définies grippantes dans un ARN ; Disney indique.

Pour explorer son hypothèse, Disney a conçu un système pour vérifier rapidement une grande bibliothèque des médicaments existants contre une grande variété de molécules d'ARN. Il appelle son système de contrôle AbsorbArray.

« Fondamentalement, nous avons figuré à l'extérieur une voie dont nous pourrions vérifier des millions de combinaisons des médicaments de petite molécule et les plis d'ARN qui grippent entre eux, » Disney indique.

Avec AbsorbArray, les chercheurs ont recensé les trois médicaments qui bondissent à un type de microRNA et ont trouvé qu'ils étaient des microRNAs impliqués dans chaque cancer. Les médicaments, kinase appelée et topoisomérase-inhibiteurs, nuisent l'expression d'un microRNA miR-21 appelé. Dans davantage de contrôle, il est apparu clairement que nuire ce microRNA a évité des cellules cancéreuses du tissu de envahissement.

« Cette caractéristique supporte l'hypothèse que les médicaments très à l'air moyen de petite molécule peuvent viser l'ARN, » Disney dit.

Entreprenant l'expérience requise utilisant une bibliothèque des médicaments connus de petite molécule, et les vérifiant contre une autre bibliothèque, des PRÉ-ARN MESSAGERS, un examen critique combinatoire bidimensionnel appelé de processus de Disney. Il a été aidé à cet effort par Arnab K. Chatterjee, PhD, à l'institut de la Californie pour la recherche biomédicale (Calibr), une division de recherche de Scripps, qui a fourni l'ARN épissant la bibliothèque de modulateur pour les expériences.

« Ce qui m'est particulièrement intéressante car un pharmacien est comment les composés existants qui ont été vérifiés dans la clinique et optimisés sur un objectif de protéine peuvent avoir des activités nouvelles complémentaires en visant l'ARN aussi bien, » Chatterjee dit.

Examinant vers l'avant, la prochaine question est si la sélectivité et les propriétés médicament médicament de ces composés anticancéreux s'étendront aux maladies autres que des cancers, Chatterjee dit.

Ces dernières années, le laboratoire de Disney a trouvé les molécules ARN-grippantes applicables à beaucoup de maladies, y compris les ALS, le type de dystrophie myotonique - 2, le cancer du sein triple-négatif, l'inflammation, la mucoviscidose, le syndrome d'Alport et plus. Les découvertes d'AbsorbArray soulignent la valeur susceptible de continuer à déménager ces composés ARN-grippants maladie-appropriés vers un réglage clinique, Disney a dit.

« Médicaments que les patients prennent l'ARN de chaque objectif de jour apparemment, qui est considéré tout récemment comme un objectif pour des médicaments de petite molécule, » Disney indique. « Pendant que RNAs neuf s'avèrent pour entraîner la maladie, des médicaments courants peuvent être recensés pour les viser. Ceci changerait la perception de RNAs après coup dans la découverte de médicaments et les porterait au premier rang. »

Source : https://www.scripps.edu/news/press/2018/20180628-disney-cancer-RNA.html