Lo studio trova che parecchie droghe anticancro esistenti possono lavorare in parte legando a RNA

Il sostegno della nozione che il RNA dovrebbe essere considerato un obiettivo importante di droga scoperta, scienziati alla ricerca di Scripps ha trovato che parecchio esistere, droghe anticancro approvate dalla FDA può lavorare, in parte, legando strettamente a RNA, i regolatori delle attività di base di vita all'interno delle celle. La ricerca offre un altro approccio per affrontare le malattie che sono state considerate “undruggable,„ compreso la sclerosi laterale amiotrofica (ALS), la distrofia muscolare, la fibrosi cistica e determinati cancri.

“Le droghe conosciute fatte nell'era quando RNAs non è stato considerato obiettivi della droga, infatti, stanno legando il RNA e stanno causando alcuni degli effetti della droga modulando gli obiettivi che precedentemente non sono stati considerati,„ dice il chimico Matthew D. Disney, il PhD, professore sulla città universitaria di Florida della ricerca di Scripps, che piombo lo studio. “Abbiamo trovato le vaste classi della droga che legano il RNA. C'è ragione che che non solo potrebbe noto droga il RNA di legatura in una regolazione di malattia, ma c'è più prova che si dovrebbe considerare il RNA come obiettivo negli sforzi di droga scoperta.„

Mentre l'universo delle proteine umane consiste di circa 20.000 varietà, l'universo dell'essere umano RNAs è più vicino a 200.000, potenzialmente offrendo altre efficaci opportunità di intervenire, Disney dice.

Il documento, “ha approvato la Non Codifica oncogena RNAs dell'obiettivo anticancro delle droghe,„ compare nella biologia chimica delle cellule del giornale 28 giugno.

La maggior parte delle droghe sul servizio oggi vengono sotto forma di pillole che contengono le piccole medicine attive della molecola. Con un trattamento chiamato a progettazione basata a struttura della droga, i chimici ottimizzano tali piccole droghe della molecola per legare selettivamente e strettamente ai loro obiettivi biologici. L'obiettivo è generalmente la casella di una proteina importante nella progressione di malattia.

Ma ci sono limitazioni alle piccole molecole. Poiché le proteine sono grandi e contengono molti popolare e crepacci, a volte le aree malattia-moventi di tasto sono inaccessibili alle piccole droghe della molecola. Questo problema ha ispirato Disney ed altri ricercatori dare uno sguardo più attento alle root delle malattie. Poiché RNAs è compreso in proteine di montaggio all'interno delle celle, alcuni hanno supposto che le malattie “undruggable„ potrebbero essere modificate prima di montaggio della proteina, al livello del RNA.

Disney dice che ha incontrato lo scetticismo circa il valore di perseguire la piccola terapeutica della molecola dell'RNA-associazione. Il pensiero era RNAs presentato ugualmente sfidando un obiettivo dovuto la loro dimensione, movimento, variabilità e specificità incerta. RNAs è forma-dispositivi spostatori e generalmente ha pensato per mancare delle strutture ben definite a cui una piccola droga della molecola potrebbe legare ovviamente. Eppure tutti avanti, mentre il nuovo studio mostra, droghe attuali stanno facendo appena quello; e caselle definite leganti in un RNA; Disney dice.

Per esplorare la sua ipotesi, Disney ha inventato un sistema per rapido le prove della libreria grande delle droghe attuali contro un'ampia varietà di molecole del RNA. Chiama il suo sistema di prova AbsorbArray.

“Basicamente, abbiamo capito un modo in cui potremmo verificare milioni di combinazioni di piccole medicine della molecola e popolare del RNA che legano l'un l'altro,„ Disney dice.

Con AbsorbArray, i ricercatori hanno identificato le tre droghe che limitano ad un tipo di microRNA e che hanno trovato che erano microRNAs in questione in ogni cancro. Le droghe, chiamate chinasi e topoisomerase-inibitori, interferiscono con l'espressione di un microRNA chiamato miR-21. In ulteriore prova, è stato evidente che interferire con quel microRNA ha impedito le cellule tumorali il tessuto d'invasione.

“Questi dati supportano l'ipotesi che le piccole droghe molto medio di aspetto della molecola possono mirare al RNA,„ Disney dicono.

Eseguendo l'esperimento richiesto facendo uso di una libreria di piccole droghe conosciute della molecola e provandole contro un'altra libreria, del RNA di premessaggero, Disney trattato ha chiamato la selezione combinatoria bidimensionale. È stato assistito in quello sforzo da Arnab K. Chatterjee, PhD, all'istituto della California per la ricerca biomedica (Calibr), una divisione della ricerca di Scripps, che ha fornito la libreria d'impionbatura del modulatore del RNA per gli esperimenti.

“Che cosa è particolarmente interessante me poichè un chimico è come i composti esistenti che sono stati provati nella clinica e sono stati ottimizzati su un obiettivo della proteina possono avere attività novelle supplementari nell'ottimizzazione del RNA pure,„ Chatterjee dice.

Guardando in avanti, la domanda seguente è se la selettività ed i beni del tipo di droga di questi composti anticancro estendere alle malattie all'infuori dei cancri, Chatterjee dice.

Negli ultimi anni, il laboratorio di Disney ha trovato le molecole dell'RNA-associazione applicabili a molte malattie, compreso ALS, il tipo di malattia di Steinert - 2, il cancro al seno triplo-negativo, l'infiammazione, la fibrosi cistica, la sindrome di Alport e più. I risultati di AbsorbArray sottolineano il valore probabile di continuazione avanzare questi composti malattia-pertinenti dell'RNA-associazione verso una regolazione clinica, Disney ha detto.

“Droghe che i pazienti catturano apparentemente ogni RNA dell'obiettivo del giorno, che recentemente sta pensando soltanto come ad obiettivo per le piccole medicine della molecola,„ Disney dice. “Mentre nuovo RNAs è trovato per causare la malattia, le medicine sistematiche possono essere identificate per mirare loro. Ciò cambierebbe la percezione di RNAs dopo nella scoperta della droga e le porterebbe alla prima linea.„

Sorgente: https://www.scripps.edu/news/press/2018/20180628-disney-cancer-RNA.html