PMDA reconnaît l'utilisation de LYNPARZA dans les patients présentant le cancer du sein BRCA-muté

AstraZeneca et Merck, connus sous le nom de MSD en dehors des Etats-Unis et du Canada, ont aujourd'hui annoncé que l'agence des pharmaceutiques et des matériels médicaux du Japon (PMDA) a reconnu des tablettes® de LYNPARZA (olaparib) pour l'usage dans les patients avec BRCA-muté unresectable ou récurrent (BRCAm), le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) - cancer du sein négatif qui ont reçu la chimiothérapie antérieure. Des patients sont sélectés pour le traitement basé sur une diagnose approuvée d'accouplement.

Dave Fredrickson, le vice président exécutif, tête de l'unité commerciale d'oncologie chez AstraZeneca, a dit, « plus tôt cette année, LYNPARZA est devenu le premier inhibiteur de PARP procurable au Japon pour le cancer ovarien avancé. Maintenant les patients au Japon avec BRCA-muté, cancer du sein métastatique auront également l'opportunité de tirer bénéfice de LYNPARZA. Cette dernière approbation souligne nos efforts actuels pour rendre LYNPARZA procurable en travers des cancers multiples aussi rapidement que possible aux patients autour du monde. »

M. Roy Baynes, vice-président principal et chef de développement clinique global, médecin-chef, laboratoires de recherche de Merck, a dit, le « cancer du sein métastatique est une maladie complexe avec le besoin médical imprévisible restant. Cette approbation est significative pour des patients de cancer du sein car le bilan des mutations de BRCA, en plus de récepteur hormonal et d'état HER2, devient maintenant une étape importante dans le management de la maladie. »

L'approbation est basée sur des caractéristiques du randomisé, préliminaire, phase l'essai de 3 olympiades, qui a vérifié LYNPARZA contre la chimiothérapie. Des patients ont été sélectés pour le traitement basé sur une mutation confirmée de BRCA. Dans l'essai, LYNPARZA a prolongé de manière significative la survie progressive étape (PFS) avec la chimiothérapie, réduisant le risque de progression de la maladie ou de mort par 42 pour cent (HR=0.58 [ci de 95%, 0.43-0.80] ; p=0.0009). PFS médian était de 7,0 mois avec LYNPARZA contre 4,2 mois avec la chimiothérapie.

LYNPARZA était généralement tolérée bonne, avec la majorité d'événements défavorables (AEs) rapportés comme doux à modérer avec un bas débit de la pente ≥3 AEs avec la chimiothérapie (36,6% contre 50,5%). L'AEs le plus courant étaient la nausée (50,2%), l'anémie (32,2%) et la fatigue (22,4%).

LYNPARZA est également reconnu au Japon comme demande de règlement de maintenance pour des femmes avec le cancer ovarien rechuté platine-sensible, indépendamment de l'état de mutation de BRCA. Au Japon, la Co-promotion de LYNPARZA par les deux compagnies a commencé le 1er juillet 2018.

Les informations sur la sécurité importantes

Contre-indications

Il n'y a aucune contre-indication pour LYNPARZA.

Alertes et précautions

Syndrome myélodysplasique/leucémie aiguë myéloïde (MDS/AML) : Produit dans <1.5% de patients a exposé à la monothérapie de LYNPARZA, et la majorité d'événements a eu une issue fatale. La durée du traitement dans les patients qui ont développé MDS/AML secondaire a varié des mois <6 aux années >2. Tous ces patients ont eu la chimiothérapie précédente avec des agents de platine et/ou d'autres agents ADN-dommageables, y compris la radiothérapie, et certains ont également eu une histoire de plus d'une malignité primaire ou de la dysplasie de moelle osseuse.

Ne commencez pas LYNPARZA jusqu'à ce que les patients aient récupéré de la toxicité hématologique provoquée par chimiothérapie précédente (≤Grade 1). Surveillez l'hémogramme pour la cytopénie à la ligne zéro et mensuellement ensuite pour cliniquement des évolutions important pendant la demande de règlement. Pour des toxicités hématologiques prolongées, interrompez LYNPARZA et surveillez l'hebdomadaire de numération globulaire jusqu'à la guérison.

Si les niveaux n'ont pas récupéré pour classer 1 ou moins après 4 semaines, mettez en rapport le patient avec un hématologue pour des enquêtes postérieures, y compris l'analyse de moelle osseuse et la prise de sang pour la cytogénétique. Discontinuez LYNPARZA si MDS/AML est confirmé.

Pneumonite : Produit dans <1% de patients a exposé à LYNPARZA, et quelques cas étaient fatals. Si les patients présents avec des symptômes respiratoires neufs ou empirants tels que la dyspnée, la toux, et la fièvre, ou une anomalie radiologique se produit, interrompez la demande de règlement de LYNPARZA et commencez l'enquête immédiate. Discontinuez LYNPARZA si la pneumonite est confirmée et soignez le patient convenablement.

Toxicité Embryon-Foetale : Basé sur son mécanisme d'action et de découvertes chez les animaux,

LYNPARZA peut entraîner le tort foetal. Un test de grossesse est recommandé pour des femelles de potentiel reproducteur avant de commencer la demande de règlement.

Femelles

Informez les femelles du potentiel reproducteur du risque potentiel à un foetus et à la contraception efficace d'utilisation pendant la demande de règlement et pendant 6 mois suivant la dernière dose.

Mâles

Informez les patients mâles avec les associés féminins du potentiel reproducteur ou qui sont enceintes pour employer la contraception efficace pendant la demande de règlement et pendant 3 mois suivant la dernière dose de LYNPARZA et pour ne pas donner le sperme pendant ce temps.

Réglage défavorable de Réaction-Maintenance

La plupart des effets indésirables courants (pentes 1-4) dans ≥20% de patients dans les tests cliniques de LYNPARZA dans le réglage de maintenance pour SOLO-2 : la nausée (76%), fatigue (asthénie y compris) (66%), l'anémie (44%), vomissant (37%), nasopharyngitis/infection des voies respiratoires supérieures (URI) /influenza (36%), la diarrhée (33%), arthralgie/myalgie (30%), le dysgeusia (27%), le mal de tête (26%), a diminué l'appétit (22%), et la stomatite (20%).

Étude 19 : nausée (71%), fatigue (asthénie y compris) (63%), vomissement (35%), diarrhée (28%), anémie (23%), infection des voies respiratoires (22%), constipation (22%), mal de tête (21%), et appétit diminué (21%).

La plupart des anomalies courantes de laboratoire (pentes 1-4) dans ≥25% de patients dans les tests cliniques de LYNPARZA dans le réglage de maintenance (SOLO-2/Study 19) étaient : augmentation du volume globulaire moyen (89%/82%), diminution en hémoglobine (83%/82%), diminution des leucocytes (69%/58%), diminution des lymphocytes (67%/52%), diminution du compte absolu de neutrophile (51%/47%), augmentation en créatinine sérique (44%/45%), et diminution en plaquettes (42%/36%).

Cancer ovarien de gBRCAm Réaction-Avancé défavorable

La plupart des effets indésirables courants (pentes 1-4) dans ≥20% de patients dans les tests cliniques de

LYNPARZA pour le cancer ovarien de gBRCAm avancé après 3 lignes ou plus de chimiothérapie (mise en commun de 6 études) étaient : fatiguez (asthénie y compris) (66%), la nausée (64%), vomissement (43%), l'anémie (34%), la diarrhée (31%), le nasopharyngitis/infection des voies respiratoires supérieures (URI) (26%), la dyspepsie (25%), la myalgie (22%), l'appétit diminué (22%), et l'arthralgie/douleur musculosquelettique (21%).

La plupart des anomalies courantes de laboratoire (pentes 1-4) dans ≥25% de patients dans les tests cliniques de LYNPARZA pour le cancer ovarien de gBRCAm avancé (mis en commun de 6 études) étaient : diminuez dans l'hémoglobine (90%), l'augmentation du volume globulaire moyen (57%), la diminution des lymphocytes (56%), l'augmentation en créatinine sérique (30%), la diminution en plaquettes (30%), et la diminution du compte absolu de neutrophile (25%).

Réactions-gBRCAm défavorables, cancer du sein de HER2-Negative

La plupart des effets indésirables courants (pentes 1-4) dans ≥20% de patients dans l'olympiade étaient : nausée (58%), anémie (40%), fatigue (asthénie y compris) (37%), vomissement (30%), neutropénie (27%), infection des voies respiratoires (27%), leukopenia (25%), diarrhée (21%), et mal de tête (20%).

La plupart des anomalies courantes de laboratoire (pentes 1-4) dans ≥25% de patients dans l'olympiade étaient : diminuez en hémoglobine (82%), diminuez dans les lymphocytes (73%), la diminution des leucocytes (71%), l'augmentation du volume globulaire moyen (71%), la diminution du compte absolu de neutrophile (46%), et la diminution en plaquettes (33%).

Interactions médicamenteuses

Médicaments anticancéreux : Les études cliniques de LYNPARZA en combination avec d'autres médicaments anticancéreux myelosuppressive, y compris les agents ADN-dommageables, indiquent une potentialisation et une prolongation de la toxicité myelosuppressive.

Inhibiteurs de CYP3A : Évitez l'utilisation concomitante des inhibiteurs intenses ou modérés de CYP3A. Si un inhibiteur intense ou modéré de CYP3A doit Co-être administré, réduisez la dose de LYNPARZA. Informez les patients éviter le pamplemousse, le jus de pamplemousse, les oranges amères, et le jus d'orange amère pendant la demande de règlement de LYNPARZA.

Inducteurs de CYP3A : Évitez l'utilisation concomitante des inducteurs intenses ou modérés de CYP3A en employant LYNPARZA. Si un inducteur modéré ne peut pas être évité, il y a un potentiel pour l'efficacité diminuée de LYNPARZA.

Utilisation dans les populations spécifiques

Lactation : Aucune caractéristique n'est procurable considérant la présence de l'olaparib en lait humain, ses effets sur le mineur allaité ou sur la production laitière. À cause du potentiel pour des effets indésirables sérieux dans le mineur allaité, informez une femme de allaitement ne pas allaiter pendant la demande de règlement avec LYNPARZA et pour 1 mois après réception de la dose finale.

Utilisation pédiatrique : La sécurité et l'efficacité de LYNPARZA n'ont pas été déterminées dans les patients pédiatriques.

Handicap hépatique : Aucun réglage à la dose commençante n'est exigé dans les patients présentant le handicap hépatique doux (catégorie d'Enfant-Pugh A). Il n'y a aucune caractéristique dans les patients présentant le handicap hépatique modéré ou sévère.

Handicap rénal : Aucun réglage à la dose commençante n'est nécessaire dans les patients présentant le handicap rénal doux (CLcr=51-80 mL/min). Dans les patients présentant le handicap rénal modéré (CLcr=31-50 mL/min), ramenez la dose à mg 200 deux fois par jour. Il n'y a aucune caractéristique dans les patients présentant le handicap rénal sévère ou l'insuffisance rénale terminale (CLcr ≤30 mL/min).

Signes

LYNPARZA est un poly inhibiteur de polymérase (d'ADP-ribose (PARP)) indiqué :

Pour la demande de règlement de maintenance des patients adultes avec la trompe ovarienne et utérine épithéliale récurrente, ou le cancer péritonéal primaire, qui sont en réponse complet ou partiel à la chimiothérapie basée sur platine.

Pour la demande de règlement des patients adultes avec délétère ou la lignée germinale délétère soupçonnée BRCA-mutée (gBRCAm) a avancé le cancer ovarien qui ont été traités avec des lignes 3 ou plus antérieurs de chimiothérapie. Patients choisis pour le traitement basé sur une diagnose approuvée par le FDA d'accouplement pour LYNPARZA.

Dans les patients présentant le gBRCAm délétère délétère ou soupçonné, récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) - cancer du sein métastatique négatif qui ont été précédemment traités avec la chimiothérapie dans le réglage de néoadjuvant, auxiliaire ou métastatique. Des patients présentant le cancer du sein (HR) récepteur-positif d'hormone devraient avoir été soignés avec un traitement endocrinien antérieur ou être considérés inadéquats pour la demande de règlement endocrinienne. Sélectez les patients pour le traitement basé sur une diagnose approuvée par le FDA d'accouplement pour LYNPARZA.