PMDA aprova o uso de LYNPARZA nos pacientes com cancro da mama BRCA-transformado

AstraZeneca e Merck, conhecidos como MSD fora dos Estados Unidos e do Canadá, anunciaram hoje que a agência dos fármacos de Japão e dos dispositivos médicos (PMDA) aprovou tabuletas® de LYNPARZA (olaparib) para o uso nos pacientes com o unresectable ou o periódico BRCA-transformado (BRCAm), o receptor epidérmico humano 2 do factor de crescimento (HER2) - cancro da mama negativo que recebeu a quimioterapia prévia. Os pacientes são seleccionados para a terapia baseada em um diagnóstico aprovado do companheiro.

Dave Fredrickson, vice-presidente executivo, chefe da unidade de negócios da oncologia em AstraZeneca, disse, “no começo desse ano, LYNPARZA transformou-se o primeiro inibidor de PARP disponível em Japão para cancro do ovário avançado. Agora os pacientes em Japão com cancro da mama BRCA-transformado, metastático igualmente terão a oportunidade de tirar proveito de LYNPARZA. Esta aprovação a mais atrasada sublinha nossos esforços em curso para fazer o mais rapidamente possível LYNPARZA disponível através dos cancros múltiplos aos pacientes em todo o mundo.”

O Dr. Roy Baynes, o vice-presidente superior e a cabeça da revelação clínica global, médico principal, laboratórios de investigação de Merck, disseram, “o cancro da mama metastático é uma doença complexa com necessidade médica não satisfeita restante. Esta aprovação é significativa para pacientes de cancro da mama como a avaliação de mutações de BRCA, além do que o receptor da hormona e o estado HER2, transforma-se agora uma etapa importante na gestão da doença.”

A aprovação é baseada em dados do randomized, aberto-etiqueta, fase uma experimentação de 3 olimpíadas, que teste LYNPARZA contra a quimioterapia. Os pacientes foram seleccionados para a terapia baseada em uma mutação confirmada de BRCA. Na experimentação, LYNPARZA prolongou significativamente a sobrevivência progressão-livre (PFS) comparada com a quimioterapia, reduzindo o risco de progressão ou de morte da doença por 42 por cento (HR=0.58 [CI de 95%, 0.43-0.80]; p=0.0009). PFS mediano era 7,0 meses com o LYNPARZA contra 4,2 meses com quimioterapia.

LYNPARZA era geralmente tolerada boa, com a maioria dos eventos adversos (AEs) relatados como suave ao moderado com um mais desprezado da categoria ≥3 AEs comparado com a quimioterapia (36,6% contra 50,5%). O AEs o mais comum era a náusea (50,2%), a anemia (32,2%) e a fadiga (22,4%).

LYNPARZA é aprovado igualmente em Japão como o tratamento da manutenção para mulheres com cancro do ovário tido uma recaída platina-sensível, apesar do estado da mutação de BRCA. Em Japão, a co-promoção de LYNPARZA por ambas as empresas começou o 1º de julho de 2018.

Informação de segurança importante

Contra-indicações

Não há nenhuma contra-indicação para LYNPARZA.

Avisos e precauções

Síndrome de Myelodysplastic/leucemia mielóide aguda (MDS/AML): Ocorrido em <1.5% dos pacientes exps ao monotherapy de LYNPARZA, e a maioria dos eventos teve um resultado fatal. A duração da terapia nos pacientes que desenvolveram MDS/AML secundário variou dos meses <6 aos anos >2. Todos estes pacientes tiveram a quimioterapia precedente com agentes da platina e/ou outros agentes ADN-prejudiciais, incluindo a radioterapia, e a alguma igualmente tiveram uma história de mais de uma malignidade preliminar ou da displasia da medula.

Não comece LYNPARZA até que os pacientes recuperem da toxicidade hematológica causada pela quimioterapia precedente (≤Grade 1). Monitore a contagem de sangue completo para o cytopenia na linha de base e mensalmente depois disso para mudanças clìnica significativas durante o tratamento. Para toxicidades hematológicas prolongadas, interrompa LYNPARZA e monitore o semanário da contagem de sangue até a recuperação.

Se os níveis não recuperaram para classificar 1 ou menos após 4 semanas, refira ao paciente um hematologist para posteriores investigações, incluindo a análise da medula e a amostra de sangue para a citogenética. Interrompa LYNPARZA se MDS/AML é confirmado.

Pneumonite: Ocorrido em <1% dos pacientes exps a LYNPARZA, e alguns casos eram fatais. Se os pacientes actuais com sintomas respiratórios novos ou se agravando tais como a dispnéia, a tosse, e a febre, ou uma anomalia radiológica ocorrem, interrompa o tratamento de LYNPARZA e inicie a investigação alerta. Interrompa LYNPARZA se a pneumonite é confirmada e trate o paciente apropriadamente.

Toxicidade Embrião-Fetal: Baseado em seu mecanismo da acção e dos resultados nos animais,

LYNPARZA pode causar o dano fetal. Um teste de gravidez é recomendado para fêmeas do potencial reprodutivo antes de iniciar o tratamento.

Fêmeas

Recomende fêmeas do potencial reprodutivo do risco potencial a um feto e à contracepção eficaz do uso durante o tratamento e por 6 meses que seguem a última dose.

Homens

Recomende os pacientes masculinos com os sócios fêmeas do potencial reprodutivo ou quem estão grávidos usar a contracepção eficaz durante o tratamento e por 3 meses que seguem a última dose de LYNPARZA e não doar o esperma durante este tempo.

Ajuste adverso da Reacção-Manutenção

A maioria de reacções adversas comuns (categorias 1-4) em ≥20% dos pacientes nos ensaios clínicos de LYNPARZA no ajuste da manutenção para SOLO-2: a náusea (76%), fadiga (que inclui a astenia) (66%), anemia (44%), vomitando (37%), nasopharyngitis/infecção superior das vias respiratórias (URI) /influenza (36%), diarreia (33%), artralgia/myalgia (30%), disgeusia (27%), dor de cabeça (26%), diminuiu o apetite (22%), e o stomatitis (20%).

Estudo 19: náusea (71%), fadiga (que incluem a astenia) (63%), vomitar (35%), diarreia (28%), anemia (23%), infecção das vias respiratórias (22%), constipação (22%), dor de cabeça (21%), e apetite diminuído (21%).

A maioria de anomalias comuns do laboratório (categorias 1-4) em ≥25% dos pacientes nos ensaios clínicos de LYNPARZA no ajuste da manutenção (SOLO-2/Study 19) eram: aumente no volume corpuscular médio (89%/82%), diminua na hemoglobina (83%/82%), diminua nas leucócito (69%/58%), diminua nos linfócitos (67%/52%), diminua na contagem absoluta do neutrófilo (51%/47%), aumente na creatinina do soro (44%/45%), e diminua nas plaqueta (42%/36%).

Cancro do ovário Reacção-Avançado adverso do gBRCAm

A maioria de reacções adversas comuns (categorias 1-4) em ≥20% dos pacientes nos ensaios clínicos de

LYNPARZA para cancro do ovário avançado do gBRCAm após 3 ou mais linhas de quimioterapia (associada de 6 estudos) eram: desgaste (incluindo a astenia) (66%), a náusea (64%), vomitar (43%), a anemia (34%), a diarreia (31%), o nasopharyngitis/infecção superior das vias respiratórias (URI) (26%), dispepsia (25%), myalgia (22%), o apetite diminuído (22%), e a artralgia/dor osteomuscular (21%).

A maioria de anomalias comuns do laboratório (categorias 1-4) em ≥25% dos pacientes nos ensaios clínicos de LYNPARZA para cancro do ovário avançado do gBRCAm (associado de 6 estudos) eram: diminua na hemoglobina (90%), aumente no volume corpuscular médio (57%), diminua nos linfócitos (56%), aumente na creatinina do soro (30%), diminua nas plaqueta (30%), e diminua na contagem absoluta do neutrófilo (25%).

Reacções-gBRCAm adversas, cancro da mama de HER2-Negative

A maioria de reacções adversas comuns (categorias 1-4) em ≥20% dos pacientes na olimpíada eram: náusea (58%), anemia (40%), fadiga (que incluem a astenia) (37%), vomitar (30%), neutropenia (27%), infecção das vias respiratórias (27%), leucopenia (25%), diarreia (21%), e dor de cabeça (20%).

A maioria de anomalias comuns do laboratório (categorias 1-4) em ≥25% dos pacientes na olimpíada eram: diminua na hemoglobina (82%), diminua nos linfócitos (73%), diminua nas leucócito (71%), aumente no volume corpuscular médio (71%), diminua na contagem absoluta do neutrófilo (46%), e diminua nas plaqueta (33%).

Interacções de droga

Agentes anticancerosos: Os estudos clínicos de LYNPARZA em combinação com outros agentes anticancerosos myelosuppressive, incluindo agentes ADN-prejudiciais, indicam uma potenciação e uma prolongação da toxicidade myelosuppressive.

Inibidores de CYP3A: Evite o uso concomitante de inibidores fortes ou moderados de CYP3A. Se um inibidor forte ou moderado de CYP3A deve co-ser administrado, reduza a dose de LYNPARZA. Recomende pacientes evitar a toranja, o suco de toranja, as laranjas de Sevilha, e o sumo de laranja de Sevilha durante o tratamento de LYNPARZA.

Indutor de CYP3A: Evite o uso concomitante de indutor fortes ou moderados de CYP3A ao usar LYNPARZA. Se um indutor moderado não pode ser evitado, há um potencial para a eficácia diminuída de LYNPARZA.

Uso em populações específicas

Fluxo de leite: Nenhum dados está disponível considerando a presença do olaparib no leite humano, seus efeitos no infante amamentado ou na produção de leite. Devido ao potencial para reacções adversas sérias no infante amamentado, recomende uma mulher de aleitação não amamentar durante o tratamento com LYNPARZA e para 1 mês após ter recebido a dose final.

Uso pediatra: A segurança e a eficácia de LYNPARZA não foram estabelecidas em pacientes pediatras.

Prejuízo hepática: Nenhum ajuste à dose começando é exigido nos pacientes com prejuízo hepática suave (classificação da Criança-Pugh A). Não há nenhum dados nos pacientes com prejuízo hepática moderado ou severo.

Prejuízo renal: Nenhum ajuste à dose começando é necessário nos pacientes com prejuízo renal suave (CLcr=51-80 mL/min). Nos pacientes com prejuízo renal moderado (CLcr=31-50 mL/min), reduza a dose a magnésio 200 duas vezes por dia. Não há nenhum dados nos pacientes com prejuízo renal severo ou doença renal da fase final (CLcr ≤30 mL/min).

Indicações

LYNPARZA é um inibidor poli da polimerase (do ADP-ribose (PARP)) indicado:

Para o tratamento da manutenção dos pacientes adultos com a câmara de ar ovariana, de Falopio epitelial periódica, ou cancro peritoneal preliminar, que estão na resposta completa ou parcial à quimioterapia platina-baseada.

Para o tratamento de pacientes adultos com deletério ou o germline deletério suspeitado BRCA-transformado (gBRCAm) avançou o cancro do ovário que foi tratado com linhas 3 ou mais prévios de quimioterapia. Pacientes seletos para a terapia baseada em um diagnóstico aprovado pelo FDA do companheiro para LYNPARZA.

Nos pacientes com gBRCAm deletério deletério ou suspeitado, receptor epidérmico humano 2 do factor de crescimento (HER2) - cancro da mama metastático negativo que tem sido tratado previamente com a quimioterapia no ajuste neoadjuvant, adjuvante ou metastático. Os pacientes com cancro da mama (HR) receptor-positivo da hormona devem ter sido tratados com uma terapia prévia da glândula endócrina ou ser considerados impróprios para o tratamento da glândula endócrina. Seleccione pacientes para a terapia baseada em um diagnóstico aprovado pelo FDA do companheiro para LYNPARZA.