PMDA aprueba el uso de LYNPARZA en pacientes con el cáncer de pecho BRCA-transformado

AstraZeneca y Merck, conocidos como MSD fuera de los Estados Unidos y del Canadá, anunciaron hoy que la dependencia de los productos farmacéuticos y de los aparatos médicos de Japón (PMDA) ha aprobado las tablillas® de LYNPARZA (olaparib) para el uso en pacientes con BRCA-transformado unresectable o periódico (BRCAm), el receptor epidérmico humano 2 (HER2) - cáncer del factor de incremento de pecho negativo que ha recibido la quimioterapia anterior. Seleccionan a los pacientes para la terapia basada en un diagnóstico aprobado del compañero.

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo, jefe de la unidad de asunto de la oncología en AstraZeneca, dijo, “a principios de este año, LYNPARZA se convirtió en el primer inhibidor de PARP disponible en Japón para el cáncer ovárico avanzado. Ahora los pacientes en Japón con el cáncer de pecho BRCA-transformado, metastático también tendrán la oportunidad de beneficiarse de LYNPARZA. Esta última aprobación subraya nuestros esfuerzos en curso de poner LYNPARZA a disposición a través de cánceres múltiples lo más rápidamente posible los pacientes en todo el mundo.”

El Dr. Roy Baynes, vicepresidente y jefe del revelado clínico global, director médico, laboratorios de investigación de Merck, dijo, el “cáncer de pecho metastático es una enfermedad compleja con necesidad médica incumplida restante. Esta aprobación es importante para los enfermos de cáncer del pecho como la evaluación de las mutaciones de BRCA, además del receptor de la hormona y el estado HER2, ahora se convierte en un paso importante en la administración de la enfermedad.”

La aprobación se basa en los datos de la haber seleccionado al azar, abierto-escritura de la etiqueta, fase la juicio de 3 olimpiadas, que probó LYNPARZA comparado con la quimioterapia. Seleccionaron a los pacientes para la terapia basada sobre una mutación confirmada de BRCA. En la juicio, LYNPARZA prolongó importante la supervivencia progresión-libre (PFS) comparada con la quimioterapia, reduciendo el riesgo de progresión o de muerte de la enfermedad por el 42 por ciento (HR=0.58 [ci del 95%, 0.43-0.80]; p=0.0009). PFS mediano era 7,0 meses con LYNPARZA comparado con 4,2 meses con quimioterapia.

LYNPARZA era generalmente haber tolerado bien, con la mayoría de acciones adversas (AEs) denunciadas como suave al moderado con un más de tarifa reducida de la pendiente ≥3 AEs comparado con la quimioterapia (36,6% comparado con 50,5%). El AEs más común era la náusea (50,2%), la anemia (32,2%) y la fatiga (22,4%).

LYNPARZA también se aprueba en Japón como tratamiento del mantenimiento para las mujeres con el cáncer ovárico recaído platino-sensible, sin importar estado de la mutación de BRCA. En Japón, la co-promoción de LYNPARZA de ambas compañías comenzó el 1 de julio de 2018.

Información de seguro importante

Contraindicaciones

No hay contraindicaciones para LYNPARZA.

Cuidados y precauciones

Síndrome de Myelodysplastic/leucemia mieloide aguda (MDS/AML): Ocurrido en el <1.5% de pacientes expuso a la monoterapia de LYNPARZA, y la mayoría de acciones tenía un resultado fatal. La duración de la terapia en los pacientes que desarrollaron MDS/AML secundario varió a partir de los meses <6 a los años >2. Todos estos pacientes tenían quimioterapia anterior con los agentes del platino y/o otros agentes DNA-perjudiciales, incluyendo la radioterapia, y algunos también tenían una historia de más de una malignidad primaria o de la displasia de la médula.

No comience LYNPARZA hasta que los pacientes se hayan recuperado de la toxicidad hematológica causada por la quimioterapia anterior (≤Grade 1). Vigile el hemograma completo para el cytopenia en la línea de fondo y mensualmente después de eso para los cambios clínico importantes durante el tratamiento. Para las toxicidades hematológicas prolongadas, interrumpa LYNPARZA y vigile el semanario del hemograma hasta la recuperación.

Si los niveles no se han recuperado para nivelar 1 o menos después de 4 semanas, remita al paciente a un hematólogo para las posteriores investigaciones, incluyendo análisis de la médula y la muestra de sangre para la citogenética. Interrumpa LYNPARZA si se confirma MDS/AML.

Neumonitis: Ocurrido en el <1% de pacientes expuso a LYNPARZA, y algunos casos eran fatales. Si ocurren los pacientes presentes con nuevos o de empeoramientos síntomas respiratorios tales como disnea, tos, y fiebre, o una anormalidad radiológica, interrumpa el tratamiento de LYNPARZA e inicie la investigación pronto. Interrumpa LYNPARZA si se confirma la neumonitis y trate al paciente apropiadamente.

Toxicidad Embrión-Fetal: De acuerdo con su mecanismo de la acción y de las conclusión en animales,

LYNPARZA puede causar daño fetal. Una prueba de embarazo se recomienda para las hembras del potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento.

Hembras

Aconseje a las hembras del potencial reproductivo del riesgo potencial a un feto y a la contracepción efectiva del uso durante el tratamiento y por 6 meses que siguen la dosis pasada.

Varones

Aconseje a los pacientes masculinos con los socios femeninos del potencial reproductivo o quién están embarazadas utilizar la contracepción efectiva durante el tratamiento y por 3 meses que siguen la dosis pasada de LYNPARZA y no donar la esperma durante este tiempo.

Fijación adversa del Reacción-Mantenimiento

La mayoría de las reacciones adversas comunes (pendientes 1-4) en el ≥20% de pacientes en juicios clínicas de LYNPARZA en la fijación del mantenimiento para SOLO-2: la náusea (el 76%), fatiga (astenia incluyendo) (el 66%), anemia (el 44%), vomitando (el 37%), nasopharyngitis/infección superior de las vías respiratorias (URI) /influenza (el 36%), diarrea (el 33%), artralgia/mialgia (el 30%), disgeusia (el 27%), dolor de cabeza (el 26%), disminuyó el apetito (el 22%), y la estomatitis (el 20%).

Estudio 19: náusea (el 71%), fatiga (astenia incluyendo) (el 63%), el vomitar (el 35%), diarrea (el 28%), anemia (el 23%), infección de las vías respiratorias (el 22%), estreñimiento (el 22%), dolor de cabeza (el 21%), y apetito disminuido (el 21%).

La mayoría de las anormalidades comunes del laboratorio (pendientes 1-4) en el ≥25% de pacientes en juicios clínicas de LYNPARZA en la fijación del mantenimiento (SOLO-2/Study 19) eran: aumente del volumen corpuscular medio (89%/82%), disminuya en la hemoglobina (83%/82%), disminuya en los leucocitos (69%/58%), disminuya en los linfocitos (67%/52%), disminuya en la cuenta absoluta del neutrófilo (51%/47%), aumente de la creatinina del suero (44%/45%), y disminuya en las plaquetas (42%/36%).

Cáncer ovárico del gBRCAm Reacción-Avanzado adverso

La mayoría de las reacciones adversas comunes (pendientes 1-4) en el ≥20% de pacientes en juicios clínicas de

LYNPARZA para el cáncer ovárico del gBRCAm avanzado después de 3 o más líneas de quimioterapia (reunida a partir de 6 estudios) eran: fatigue (astenia incluyendo) (el 66%), la náusea (el 64%), el vomitar (el 43%), la anemia (el 34%), la diarrea (el 31%), nasopharyngitis/infección superior de las vías respiratorias (URI) (el 26%), la dispepsia (el 25%), la mialgia (el 22%), el apetito disminuido (el 22%), y artralgia/el dolor musculoesquelético (el 21%).

La mayoría de las anormalidades comunes del laboratorio (pendientes 1-4) en el ≥25% de pacientes en juicios clínicas de LYNPARZA para el cáncer ovárico del gBRCAm avanzado (reunido a partir de 6 estudios) eran: disminuya en la hemoglobina (el 90%), aumente del volumen corpuscular medio (el 57%), disminuya en los linfocitos (el 56%), aumente de la creatinina del suero (el 30%), disminuya en las plaquetas (el 30%), y disminuya en la cuenta absoluta del neutrófilo (el 25%).

Reacciones-gBRCAm adversas, cáncer de pecho de HER2-Negative

La mayoría de las reacciones adversas comunes (pendientes 1-4) en el ≥20% de pacientes en olimpiada eran: náusea (el 58%), anemia (el 40%), fatiga (astenia incluyendo) (el 37%), el vomitar (el 30%), neutropenia (el 27%), infección de las vías respiratorias (el 27%), leucopenia (el 25%), diarrea (el 21%), y dolor de cabeza (el 20%).

La mayoría de las anormalidades comunes del laboratorio (pendientes 1-4) en el ≥25% de pacientes en olimpiada eran: disminuya en la hemoglobina (el 82%), disminuya en los linfocitos (el 73%), disminuya en los leucocitos (el 71%), aumente del volumen corpuscular medio (el 71%), disminuya en la cuenta absoluta del neutrófilo (el 46%), y disminuya en las plaquetas (el 33%).

Interacciones medicamentosas

Agentes anticáncer: Los estudios clínicos de LYNPARZA conjuntamente con otros agentes anticáncer myelosuppressive, incluyendo agentes DNA-perjudiciales, indican una potenciación y una prolongación de la toxicidad myelosuppressive.

Inhibidores de CYP3A: Evite el uso concomitante de los inhibidores fuertes o moderados de CYP3A. Si un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A debe co-ser administrado, reduzca la dosis de LYNPARZA. Aconseje a los pacientes evitar el pomelo, el jugo de pomelo, las naranjas de Sevilla, y zumo de naranja de Sevilla durante el tratamiento de LYNPARZA.

Inductores de CYP3A: Evite el uso concomitante de los inductores fuertes o moderados de CYP3A al usar LYNPARZA. Si un inductor moderado no puede ser evitado, hay un potencial para la eficacia disminuida de LYNPARZA.

Uso en poblaciones específicas

Lactancia: No hay datos disponibles mirando la presencia del olaparib en leche humana, sus efectos sobre el niño amamantado o sobre la producción de leche. Debido al potencial para las reacciones adversas serias en el niño amamantado, aconseje a una mujer de lactancia no amamantar durante el tratamiento con LYNPARZA y para 1 mes después de recibir la dosis final.

Uso pediátrico: El seguro y la eficacia de LYNPARZA no se han establecido en pacientes pediátricos.

Debilitación hepática: No se requiere ningún ajuste en la dosis que comienza en pacientes con la debilitación hepática suave (clasificación del Niño-Pugh A). No hay datos en pacientes con la debilitación hepática moderada o severa.

Debilitación renal: No hay ajuste en la dosis que comienza necesario en pacientes con la debilitación renal suave (CLcr=51-80 mL/min). En pacientes con la debilitación renal moderada (CLcr=31-50 mL/min), reduzca la dosis al magnesio 200 dos veces al día. No hay datos en pacientes con la debilitación renal severa o la enfermedad renal de la fase final (CLcr ≤30 mL/min).

Indicaciones

LYNPARZA es un inhibidor polivinílico de la polimerasa (de la ADP-ribosa (PARP)) indicado:

Para el tratamiento del mantenimiento de los pacientes adultos con el tubo ovárico, de falopio epitelial periódico, o el cáncer peritoneal primario, que están en la reacción completa o parcial a la quimioterapia platino-basada.

Para el tratamiento de pacientes adultos con perjudicial o el germline perjudicial sospechoso BRCA-transformado (gBRCAm) avance el cáncer ovárico que se ha tratado con líneas 3 o más anteriores de la quimioterapia. Pacientes selectos para la terapia basada en un diagnóstico aprobado por la FDA del compañero para LYNPARZA.

En pacientes con el gBRCAm perjudicial perjudicial o sospechoso, receptor epidérmico humano 2 (HER2) - cáncer del factor de incremento de pecho metastático negativo que se ha tratado previamente con quimioterapia en la fijación neoadjuvant, complementaria o metastática. Los pacientes con el cáncer (HR) de pecho receptor-positivo de la hormona deben haber sido tratados con una terapia endocrina anterior o ser considerados inadecuados para el tratamiento endocrino. Seleccione a los pacientes para la terapia basada en un diagnóstico aprobado por la FDA del compañero para LYNPARZA.