La fibrose déterminée de poumon peut être renversée utilisant le traitement médicamenteux de diabète

Les chercheurs à l'université de l'Alabama à Birmingham ont montré - ; pour la première fois - ; cette fibrose déterminée de poumon peut être renversée utilisant un traitement médicamenteux ce métabolisme de cellules d'objectifs.

Cette conclusion nouvelle, rapporté en médicament de nature de tourillon, est importante parce que, en dépit des améliorations significatif pour indiquer les mécanismes pathologiques de la fibrose persistante, les interventions de traitement efficace manquent.

La fibrose pulmonaire peut se développer après les lésions pulmonaires comme les infections, la radiothérapie ou la chimiothérapie, ou elle peut avoir une cause inconnue, comme dans la Fibrose pulmonaire idiopathique, ou IPF. IPF est un progressif, et éventuel fatal, le trouble de poumon qui frappe plus de 150.000 patients par année aux Etats-Unis et à plus de 5 millions mondiaux.

Dans les expériences utilisant des tissus de poumon des patients avec IPF, les fibroblastes de mouselung et un modèle murin de la fibrose de poumon, une équipe aboutie par Jaroslaw Zmijewski, le Ph.D., et le Victor Thannickal, M.D., ont montré l'inversion de la fibrose de poumon et les mécanismes cellulaires fondamentaux affectés par le traitement médicamenteux.

Zmijewski et Thannickal sont, respectivement, professeur agrégé et professeur au service de médecine d'UAB. Zmijewski sert de directeur de recherche au programme de translation dans ARDS. Thannickal retient la chaire de Ben Vaughan Branscomb du médicament dans la maladie respiratoire et est directeur de la Division d'UAB de pulmonaire, de l'allergie et du médicament critique de soins.

Intéressant, le médicament qui a accéléré la définition de la fibrose de poumon est une metformine, qui est un agent sûr et très utilisé pour le diabète non-insuline-dépendant.

La recherche concentrée sur la protéine kinase Ampère-activée (AMPK), une enzyme qui détecte la condition d'énergie dans la cellule et règle le métabolisme. Zmijewski, Thannickal et collègues ont constaté que l'activité d'AMPK était inférieure en cellules de myofibroblast dans des régions fibrotiques de tissu de poumon humain des patients d'IPF. Fibre collagénique extracellulaire de gisement de Myofibroblasts en tant qu'élément du procédé de fibrose. Ces myofibroblasts étaient métaboliquement en activité et étaient résistants à l'apoptose appelé programmé de mort cellulaire, un procédé naturel qui retire plus de 50 milliard de cellules endommagées ou âgées dans les adultes chaque jour.

L'activation d'AMPK dans les myofibroblasts des poumons des êtres humains avec IPF, utilisant une metformine ou un activateur différent AICAR appelé de médicament, a abouti à abaisser l'activité fibrotique. L'activation d'AMPK également améliorée la production des mitochondries neuves, les organelles en cellules qui produisent l'énergie, dans les myofibroblasts, et elle a normalisé la sensibilité des cellules à l'apoptose.

Utilisant un modèle de souris pour la fibrose de poumon obtenue par la bléomycine anticancéreuse de médicament, l'équipe de recherche a trouvé le traitement de metformine, commençant trois semaines après la lésion pulmonaire et continuant pendant cinq semaines, a accéléré la définition de la fibrose bien établie. Une telle définition n'était pas apparente chez des souris d'AMPK-coup de grâce, prouvant que l'effet de la metformine était AMPK-dépendant.

« Ensemble, nos études supportent le concept qu'AMPK peut fonctionner comme contact métabolique critique pour introduire la définition de la fibrose déterminée en changeant de vitesse le reste d'anabolique au métabolisme catabolique, » les chercheurs ont écrit. « Supplémentaire, nous fournissons l'épreuve-de-concept que l'activation d'AMPK par la metformine ou d'autres agents pharmacologiques qui activent ces voies de pro-définition peut être une stratégie thérapeutique utile pour des troubles fibrotiques graduels. »

Le métabolisme anabolique accumule des molécules dans la cellule à partir de plus petits éléments, alors que le métabolisme catabolique déchire de plus grandes molécules dans de plus petites pièces.