A fibrose estabelecida do pulmão pode ser invertida usando o tratamento da droga do diabetes

Os pesquisadores na universidade de Alabama em Birmingham mostraram -; pela primeira vez -; essa fibrose estabelecida do pulmão pode ser invertida usando um tratamento da droga esse metabolismo da pilha de alvos.

Este encontrar novo, relatado na medicina da natureza do jornal, é importante porque, apesar dos avanços significativos para revelar os mecanismos patológicos da fibrose persistente, as intervenções eficazes do tratamento estão faltando.

A fibrose pulmonaa pode tornar-se após os ferimentos de pulmão como infecções, radiação ou quimioterapia, ou pode ter uma causa desconhecida, como na fibrose pulmonaa idiopática, ou IPF. IPF é um progressista, e finalmente fatal, a desordem do pulmão que golpeia mais de 150.000 pacientes um o ano nos Estados Unidos e em mais de 5 milhões mundiais.

Nas experiências usando tecidos de pulmão dos pacientes com IPF, os fibroblasto do mouselung e um modelo murine da fibrose do pulmão, uma equipe conduzida por Jaroslaw Zmijewski, o Ph.D., e o vencedor Thannickal, M.D., mostraram a reversão da fibrose do pulmão e os mecanismos celulares subjacentes afetados pelo tratamento da droga.

Zmijewski e Thannickal são, respectivamente, professor adjunto e professor no departamento de UAB da medicina. Zmijewski serve como o director de investigação para o programa Translational em ARDS. Thannickal guardara a cadeira de Ben Vaughan Branscomb da medicina na doença respiratória e é director da divisão de UAB de pulmonar, da alergia e da medicina crítica do cuidado.

Interessante, a droga que acelerou a definição da fibrose do pulmão é o metformin, que é um agente seguro e amplamente utilizado para o diabetes não-insulina-dependente.

A pesquisa focalizada na quinase de proteína Ampère-ativada (AMPK), uma enzima que detecte o estado de energia na pilha e regule o metabolismo. Zmijewski, Thannickal e os colegas encontraram que a actividade de AMPK era mais baixa em pilhas do myofibroblast dentro das regiões fibrotic de tecido de pulmão humano dos pacientes de IPF. Fibra extracelular do colagénio do depósito de Myofibroblasts como parte do processo da fibrose. Estes myofibroblasts eram metabòlica active e eram resistentes à morte celular programada chamada apoptosis, um processo natural que removesse mais de 50 bilhão pilhas danificadas ou envelhecidas nos adultos cada dia.

A activação de AMPK nos myofibroblasts dos pulmões dos seres humanos com IPF, usando o metformin da droga ou um outro activador chamou AICAR, conduzido para abaixar a actividade fibrotic. A activação de AMPK igualmente aumentou a produção das mitocôndria novas, os organelles nas pilhas que produzem a energia, nos myofibroblasts, e normalizou a sensibilidade das pilhas ao apoptosis.

Usando um modelo do rato para a fibrose do pulmão induzida pela bleomicina anticancerosa da droga, a equipa de investigação encontrou o tratamento do metformin, começando três semanas após ferimento de pulmão e continuando por cinco semanas, acelerou a definição de fibrose bem conhecida. Tal definição não era aparente nos ratos do AMPK-KO, mostrando que o efeito do metformin era AMPK-dependente.

“Junto, nossos estudos apoiam o conceito que AMPK pode funcionar como um interruptor metabólico crítico em promover a definição da fibrose estabelecida deslocando o balanço de anabólico ao metabolismo catabólico,” os pesquisadores escreveram. “Adicionalmente, nós fornecemos o prova--conceito que a activação de AMPK pelo metformin ou por outros agentes farmacológicos que activam estes caminhos da pro-definição pode ser uma estratégia terapêutica útil para desordens fibrotic progressivas.”

O metabolismo anabólico acumula moléculas na pilha das unidades menores, quando o metabolismo catabólico rasgar moléculas maiores em partes menores.