La fibrosis establecida del pulmón se puede invertir usando el tratamiento de la droga de la diabetes

Los investigadores en la universidad de Alabama en Birmingham han mostrado -; por primera vez -; esa fibrosis establecida del pulmón se puede invertir usando un tratamiento de la droga ese metabolismo de la célula de objetivos.

El este encontrar nuevo, denunciado en el remedio de la naturaleza del gorrón, es importante porque, a pesar de los avances importantes para revelar los mecanismos patológicos de la fibrosis persistente, las intervenciones efectivas del tratamiento están faltando.

La fibrosis pulmonar puede convertirse después de daños de pulmón como infecciones, la radiación o la quimioterapia, o puede tener una causa desconocida, como en fibrosis pulmonar idiopática, o IPF. IPF es un progresista, y final fatal, el desorden del pulmón que golpea a más de 150.000 pacientes al año en los Estados Unidos y más de 5 millones mundiales.

En experimentos usando tejidos pulmonares de pacientes con IPF, los fibroblastos del mouselung y un modelo murine de la fibrosis del pulmón, las personas llevadas por Jaroslaw Zmijewski, el Ph.D., y el vencedor Thannickal, M.D., mostraron la revocación de la fibrosis del pulmón y los mecanismos celulares subyacentes afectados por el tratamiento de la droga.

Zmijewski y Thannickal son, respectivamente, profesor adjunto y profesor en el departamento de UAB del remedio. Zmijewski sirve como director de investigación para el programa de translación en ARDS. Thannickal espera la silla de Ben Vaughan Branscomb del remedio en enfermedad respiratoria y es director de la división de UAB de pulmonar, de alergia y de remedio crítico del cuidado.

Interesante, la droga que aceleró la resolución de la fibrosis del pulmón es el metformin, que es un agente seguro y ampliamente utilizado para la diabetes no-insulina-relacionada.

La investigación centrada en la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK), una enzima que detecta el estado de energía en la célula y regula metabolismo. Zmijewski, Thannickal y los colegas encontraron que la actividad de AMPK era más inferior en células del myofibroblast dentro de regiones fibróticas de tejido pulmonar humano de pacientes de IPF. Fibra extracelular del colágeno del depósito de Myofibroblasts como parte del proceso de la fibrosis. Estos myofibroblasts eran metabólico active y eran resistentes al apoptosis llamado programado de la muerte celular, un proceso natural que quita más de 50 mil millones células dañadas o envejecidas en adultos cada día.

La activación de AMPK en myofibroblasts de los pulmones de seres humanos con IPF, usando el metformin de la droga u otro activador llamó AICAR, llevado para bajar actividad fibrótica. La activación de AMPK también aumentó la producción de las nuevas mitocondrias, los organelos en las células que producen energía, en los myofibroblasts, y normalizó la sensibilidad de las células al apoptosis.

Usando un modelo del ratón para la fibrosis del pulmón sacada por la bleomicina anticáncer de la droga, el equipo de investigación encontró el tratamiento del metformin, comenzando tres semanas después del daño de pulmón y continuando por cinco semanas, aceleró la resolución de la fibrosis establecida. Tal resolución no era evidente en los ratones del AMPK-golpe de gracia, mostrando que el efecto del metformin era AMPK-relacionado.

“Junto, nuestros estudios soportan el concepto que AMPK puede funcionar como un interruptor metabólico crítico en ascender la resolución de la fibrosis establecida cambio el equilibrio de anabólico al metabolismo catabólico,” los investigadores escribieron. “Además, ofrecemos el prueba-de-concepto que la activación de AMPK por metformin u otros agentes farmacológicos que activen estos caminos de la favorable-resolución puede ser una estrategia terapéutica útil para los desordenes fibróticos progresivos.”

El metabolismo anabólico acumula las moléculas en la célula de unidades más pequeñas, mientras que el metabolismo catabólico rasga moléculas más grandes en pedazos más pequeños.