Voir l'inattendu : Cellules et cellules basophiles de T de réglementation

Thought LeadersDr. Jagadeesh BayryScientist CRCN/Associate ProfessorINSERM and ​Sorbonne University

Une entrevue avec M. Jagadeesh Bayry, DVM, PhD, conduit par Kate Anderton, BSC

Quelles sont des cellules basophiles ?

Les cellules basophiles sont un type de globule blanc (leucocyte) classifié sous des polynucléaires. Elles sont des cellules très rares qui représentent seulement 0,5% de leucocytes de diffusion. Des cellules basophiles ont été nommées le dû leur sensibilité élevée à la souillure avec les colorants basiques.

Crédit d'image : SebastiAn Kaulitzki/Shutterstock

Comme la plupart des globules sanguins, les cellules basophiles proviennent des cellules souche hématopoïétiques de la moelle osseuse. Phénotypique, ces cellules expriment FcεRI ; un récepteur de haute affinité IgE, et CD123 ; un récepteur pour IL-3. Sur l'activation, ils expriment également CD203c, CD13, CD69, CD63 et CD107a.

En physiologie humaine, les cellules basophiles jouent un rôle majeur dans la programmation des réactions Th2, et supportent la différenciation cellulaire et la production d'anticorps de B par la production des cytokines variées et des molécules comme l'IL-4, l'IL-13, l'IL-6, le stromal thymique Lymphopoietin, ou le TSLP, et le facteur de B-cellule-commande, ou le BAFF. Ces molécules contribuent également à la protection contre les parasites multicellulaires d'helminthe.

Pourquoi est-il important d'étudier des cellules basophiles et leurs régulateurs ?

Les cellules basophiles peuvent être rares en nombre mais ce numéro ne les décourage pas de propager l'inflammation. La raison principale est que les cellules basophiles sur leur surface expriment le divers ensemble de détecter des récepteurs tels que FcεRI, un récepteur d'affinité élevée pour l'IgE, des récepteurs de cytokine et des récepteurs de reconnaissance des formes, que l'activation rapide médiate des cellules basophiles et par conséquent inclinent l'homéostasie immunisée en sécrétant des cytokines et d'autres molécules comme l'histamine et le leukotriene.

Les cellules basophiles contiennent des montants considérables d'histamine et de leukotriene enregistrés dans les granules cytoplasmiques.  Sur l'édition absolue de FcεRI en grippant de l'allergène à l'IgE lié par surface ou par les composés IgE-immunisés mène à la dégranulation et au desserrage rapide de l'histamine et du leukotriene qui entraînent des réactions d'hypersensibilité.

Les cellules basophiles sont réputées pour leur rôle pathogène dans l'asthme et états allergiques comme les maladies de dermatite atopique, urticarial et pruritic. Plusieurs états, en particulier chez l'homme, proposent également que les cellules basophiles soient les médiateurs principaux de l'inflammation dans plusieurs auto-immune et des maladies inflammatoires telles que le syndrome hyper d'IgD et l'oesophagitis éosinophile.

Supplémentaire, les modèles expérimentaux proposent que les cellules basophiles aient un rôle pathogène dans le lupus et la maladie inflammatoire de l'intestin. Ainsi, donné leur rôle pathogène dans beaucoup de maladies, vérifiant la biologie de cellule basophile et les lecteurs qui maintiennent l'activation et le fonctionnement de cellule basophile sous le contrôle serré est important.

Veuillez décrire votre recherche récente dans le domaine de l'immunologie.

La recherche conduite par notre équipe est orientée lors de vérifier les mécanismes par lesquels les cellules de T de réglementation (Tregs), les cellules de B et les immunoglobulines de diffusion (IgG, IgA et IgM) mettent à jour l'homéostasie immunisée, et comment nous pouvons exploiter cette connaissance principale dans la recherche de translation.

Notre étude récente a mené à se démêler des mécanismes nouveaux par lesquels les cellules de Tregs, de B et leurs produits, les immunoglobulines, accomplissent l'homéostasie immunisée en réglant les fonctionnements de cellule dendritique et de cellule basophile, et de la polarisation à cellule T.

Ces découvertes principales ont été par la suite exploitées pour des buts de translation où nous avons fourni une « épreuve de principe » pour la désignation d'objectifs efficace de Tregs (sans leur épuisement empêchant plutôt transitoirement leur influence négative sur le système immunitaire) par des antagonistes de petite molécule à CCR4 qui a montré l'adjuvant de `' comme des propriétés pour améliorer la réaction immunitaire aux vaccins.

Nous également prouvés la capacité de l'immunoglobuline G normale (une préparation normale mise en commun d'IgG obtenue à partir du plasma de plusieurs milliers de donneurs sains) de régler réciproquement Th17 et Tregs pathogènes en conditions auto-immune. Ceci fournit l'analyse de translation et l'installation thérapeutique de diffuser les immunoglobulines normales en déterminant la tolérance immunitaire.

Pourquoi avez-vous choisi d'étudier les cellules de T de réglementation ?

Il y a plusieurs lecteurs impliqués dans le règlement de l'homéostasie immunisée et la prévention de l'inflammation. Parmi ces lecteurs, les cellules+ de T++ de réglementation de CD4 CD25FoxP3 (Tregs) sont d'importance particulière et sont bien caractérisées.

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Un déficit de Tregs dans des résultats de modèles expérimentaux en apparence ou exacerbation de la maladie auto-immune, alors qu'adoptif transfert de Tregs l'un ou l'autre avant ou pendant la phase précoce d'admission de la maladie auto-immune guérit la maladie.

Chez l'homme, le déficit de Tregs dû aux mutations dans FoxP3 mène au syndrome d'IPEX (dysregulation, polyendocrinopathy immunisés, entéropathie, X-linked) et est un trouble inflammatoire auto-immune sévère.

Tregs mettent à jour la tolérance immunitaire et assurent la condition sans maladie auto-immune et inflammatoire d'une personne en supprimant l'activation des cellules immunitaires innées et adaptatives comprenant des cellules dendritiques, des macrophages, des monocytes, des neutrophiles, des mastocytes, des cellules tueuses naturelles, des cellules de T et de B.

Tregs sont également exploités dans la demande de règlement des patients présentant auto-immune et des maladies inflammatoires par transfert adoptif de cellules ou par l'utilisation des molécules basées sur Treg comme CTLA-4.

En dépit des cellules basophiles soyez pathogène dans beaucoup de maladies, les mécanismes qui règlent des fonctionnements de cellule basophile ne sont pas encore connus. Par conséquent, nous avons vérifié l'interférence entre les cellules basophiles et le Tregs avec une hypothèse que Tregs pourrait supprimer l'activation de cellule basophile.

Quel choc cette recherche a-t-elle sur l'étude de la maladie humaine ?

À mon avis, ces découvertes fondamentales ont des conséquences grandes dans le traitement et le management des maladies allergiques. Les stratégies thérapeutiques nombreuses sont en cours de développement préclinique pour des maladies allergiques. Ces stratégies visent principalement à amplifier les fonctionnements et/ou le numéro de Tregs.

Pendant que Tregs peut activer les cellules basophiles et les sensibiliser au procédé IgE-assisté de dégranulation menant aux molécules de desserrage des réactions d'hypersensibilité, nos caractéristiques impliquent que seulement l'axe de Tregs visé par immunothérapies ne pourrait pas fournir des résultats satisfaisants. Par conséquent, nous devrons comporter les stratégies qui visent des cellules basophiles aussi bien pour le développement des demandes de règlement efficaces.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Sharma M, le système d'appoint à la décision M, Stephen-Victor E, Galeotti C, Karnam A, milliseconde de Maddur, Bruneval P, SV de Kaveri, cellules de T de Bayry J. Regulatory induisent l'activation plutôt que l'élimination des cellules basophiles humaines. Sci Immunol. 25 mai 2018 ; 3(23).

Au sujet de M. Jagadeesh Bayry

M. Jagadeesh Bayry est un investigateur principal chez Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (institut national français de santé et de recherche médicale, INSERM), Paris, France.

Il a obtenu le PhD en immunologie chez l'Université Pierre et Marie Curie (université de Sorbonne), Paris en 2003. Après recherche post-doctorale à l'université d'Oxford, il a joint l'INSERM en tant que scientifique en 2006.

M. Bayry a écrit plus de 200 articles et est un rédacteur adjoint des états scientifiques, des frontières en immunologie, de PLoS UN, des médiateurs de l'inflammation et du tourillon de la recherche en matière d'immunologie, et de membre du conseil éditorial de plusieurs autres tourillons.

Sa recherche est visée vérifiant le cellulaire et les mécanismes moléculaires de la maintenance de l'homéostasie immunisée par les cellules de T de réglementation, les cellules de B et les immunoglobulines ; et interactions de déchiffrement d'hôte-agent pathogène.

Kate Anderton

Written by

Kate Anderton

Kate Anderton is a Biomedical Sciences graduate (B.Sc.) from Lancaster University. She manages the editorial content on News-Medical and carries out interviews with world-renowned medical and life sciences researchers. She also interviews innovative industry leaders who are helping to bring the next generation of medical technologies to market.

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