Vedere l'inatteso: Celle di T e cellule basofile regolarici

Thought LeadersDr. Jagadeesh BayryScientist CRCN/Associate ProfessorINSERM and ​Sorbonne University

Un'intervista con Dott. Jagadeesh Bayry, DVM, PhD, condotto da Kate Anderton, BSc

Che cosa sono cellule basofile?

Le cellule basofile sono un tipo di globulo bianco (leucocita) classificato sotto i granulociti. Sono celle molto rare che rappresentano soltanto 0,5% dei leucociti di circolazione. Le cellule basofile sono state nominate il debito la loro alta sensibilità alla macchiatura con i colori basici.

Credito di immagine: Sebastian Kaulitzki/Shutterstock

Come la maggior parte dei globuli, le cellule basofile provengono dalle cellule staminali ematopoietiche nel midollo osseo. Fenotipico, queste celle esprimono FcεRI; un ricevitore IgE di alto-affinità e CD123; un ricevitore per IL-3. Sopra l'attivazione, egualmente esprimono CD203c, CD13, CD69, CD63 e CD107a.

In fisiologia umana, le cellule basofile svolgono un ruolo importante nella programmazione delle risposte Th2 e supportano la differenziazione di linfocita B e produzione dell'anticorpo con produzione di varie citochine e molecole come IL-4, IL-13, IL-6, Lymphopoietin Stromal timico, o TSLP e fattore d'attivazione, o BAFF. Queste molecole egualmente contribuiscono alla protezione contro i parassiti multicellulari dell'elminto.

Perché è importante studiare le cellule basofile ed i loro regolatori?

Le cellule basofile possono essere rare di numero ma questo numero non le trattiene dalla propagazione dell'infiammazione. Il motivo principale è che le cellule basofile sulla loro superficie esprimono il diverso insieme di percezione dei ricevitori quali FcεRI, un ricevitore di alta affinità per IgE, i ricevitori di citochina ed i ricevitori di riconoscimento di forme, che l'attivazione rapida mediata delle cellule basofile e quindi inclina l'omeostasi immune secernendo le citochine ed altre molecole come istamina e leukotriene.

Le cellule basofile contengono i gran quantità di istamina e di leukotriene memorizzati nei granuli citoplasmici.  Sopra il inter-collegamento di FcεRI attraverso l'associazione dell'allergene aa IgE diretto a superficie o dai complessi IgE-immuni piombo al degranulation ed alla versione rapida di istamina e di leukotriene che causano le reazioni di ipersensibilità.

Le cellule basofile sono ben note per il loro ruolo patogeno nell'asma ed i termini allergici come le malattie urticarial e pruritic atopiche della dermatite. Parecchi rapporti, specialmente in esseri umani, egualmente suggeriscono che le cellule basofile siano i mediatori chiave di infiammazione in parecchie malattie autoimmuni ed infiammatorie quali l'iper sindrome di IgD e l'esofagite eosinofila.

Ulteriormente, i modelli sperimentali suggeriscono che le cellule basofile abbiano un ruolo patogeno nel lupus e nella malattia di viscere infiammatoria. Quindi, dato il loro ruolo patogeno in molte malattie, studiare la biologia di cellula basofila ed i giocatori che tengono l'attivazione e la funzione di cellula basofila sotto controllo stretto è importante.

Descriva prego la vostra ricerca recente nel campo dell'immunologia.

La ricerca condotta dal nostro gruppo è messa a fuoco sopra lo studio i meccanismi da cui le celle di T regolarici (Tregs), linfociti B ed immunoglobuline di circolazione (IgG, IgA e IgM) mantengono l'omeostasi immune e come possiamo sfruttare questa conoscenza fondamentale nella ricerca di traduzione.

Il nostro studio recente piombo a disfare dei meccanismi novelli da cui Tregs, i linfociti B ed i loro prodotti, le immunoglobuline, compire l'omeostasi immune regolamentando le funzioni dentritiche di cellula basofila e delle cellule e della polarizzazione a cellula T.

Queste scoperte fondamentali successivamente sono state sfruttate per gli scopi di traduzione in cui abbiamo fornito “una prova del principio„ per l'ottimizzazione efficiente di Tregs (senza loro svuotamento che inibisce piuttosto transitoriamente la loro influenza negativa sul sistema immunitario) dai piccoli antagonisti della molecola a CCR4 che ha esibito l'adiuvante del `' come i beni per migliorare la risposta immunitaria ai vaccini.

Egualmente abbiamo provato la capacità dell'immunoglobulina normale G (un preparato normale riunito di IgG ottenuto dal plasma di parecchie migliaia di donatori in buona salute) di regolamentare reciproco Th17 e Tregs patogeni nelle circostanze autoimmuni. Ciò fornisce la comprensione di traduzione e l'utilità terapeutica di fare circolare le immunoglobuline normali nell'instaurazione della tolleranza immunitaria.

Perché avete scelto di studiare le celle di T regolarici?

Ci sono parecchi giocatori implicati nel regolamento di omeostasi immune e nella prevenzione di infiammazione. Fra questi giocatori, le celle+ di T++ regolarici di CD4 CD25FoxP3 (Tregs) sono di importanza speciale e bene sono caratterizzate.

Credito di immagine: Design_Cells/Shutterstock

Una carenza di Tregs nei risultati sperimentali dei modelli nell'aspetto o nell'esacerbazione della malattia autoimmune, mentre adottivo trasferisce di Tregs o prima o durante la fase in anticipo di induzione della malattia autoimmune fa maturare la malattia.

In esseri umani, la carenza di Tregs dovuto le mutazioni in FoxP3 piombo alla sindrome di IPEX (dysregulation, polyendocrinopathy immune, enteropathy, X-collegati) ed è un disordine infiammatorio autoimmune severo.

Tregs mantiene la tolleranza immunitaria ed assicura lo stato sano autoimmune ed infiammatorio di una persona sopprimendo l'attivazione sia delle celle immuni innate che adattabili compreso le celle dentritiche, macrofagi, monociti, neutrofili, mastociti, celle di uccisore naturali, T e linfociti B.

Tregs egualmente è sfruttato nel trattamento dei pazienti con le malattie autoimmuni ed infiammatorie dal trasferimento adottivo delle cellule o con l'uso alle delle molecole basate Treg come CTLA-4.

Malgrado le cellule basofile sia patogeno in molte malattie, i meccanismi che regolamentano le funzioni di cellula basofila ancora non sono conosciuti. Di conseguenza, abbiamo studiato l'interferenza fra le cellule basofile e Tregs con un'ipotesi che Tregs potrebbe sopprimere l'attivazione di cellula basofila.

Che impatto questa ricerca ha sullo studio sulla malattia umana?

A mio parere, questi risultati di base hanno vaste conseguenze nella terapia e nella gestione delle malattie allergiche. Le numerose strategie terapeutiche sono in fase di sviluppo preclinico per le malattie allergiche. Queste strategie pricipalmente puntano su amplificare le funzioni e/o il numero di Tregs.

Mentre Tregs può attivare le cellule basofile e sensibilizzarli al trattamento IgE-mediato di degranulation che piombo alle molecole della versione delle reazioni di ipersensibilità, i nostri dati implicano che soltanto l'asse di Tregs puntato su immunoterapie non potrebbe fornire i risultati soddisfacenti. Quindi, dovremo comprendere le strategie che mirano alle cellule basofile pure per lo sviluppo dei trattamenti efficienti.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Sharma m., Das m., Stephen-Vincitore E, Galeotti C, Karnam A, ms di Maddur, Bruneval P, Kaveri SV, celle di T di Bayry J. Regulatory induce l'attivazione piuttosto che la soppressione delle cellule basofile umane. Sci Immunol. 25 maggio 2018; 3(23).

Circa Dott. Jagadeesh Bayry

Il Dott. Jagadeesh Bayry è un ricercatore principale a Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (istituto nazionale francese di salubrità e di ricerca medica, INSERM), Parigi, Francia.

Ha ottenuto il PhD in immunologia al Université Pierre et a Marie Curie (università) di Sorbonne, Parigi nel 2003. A seguito della ricerca post-dottorato all'università di Oxford, ha unito INSERM come scienziato nel 2006.

Il Dott. Bayry ha creato oltre 200 articoli ed è un editore di socio dei rapporti scientifici, delle frontiere in immunologia, di PLoS UNO, dei mediatori di infiammazione e del giornale di ricerca nell'immunologia e del membro del consiglio di amministrazione editoriale di parecchie altre pubblicazioni.

La sua ricerca è puntata su che studia i meccanismi cellulari e molecolari di mantenimento di omeostasi immune dalle celle di T, dai linfociti B e dalle immunoglobuline regolatori; ed interazioni decifranti dell'host-agente patogeno.

Kate Anderton

Written by

Kate Anderton

Kate Anderton is a Biomedical Sciences graduate (B.Sc.) from Lancaster University. She manages the editorial content on News-Medical and carries out interviews with world-renowned medical and life sciences researchers. She also interviews innovative industry leaders who are helping to bring the next generation of medical technologies to market.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Anderton, Kate. (2018, August 23). Vedere l'inatteso: Celle di T e cellule basofile regolarici. News-Medical. Retrieved on November 20, 2019 from https://www.news-medical.net/news/20180704/Seeing-the-Unexpected-Regulatory-T-Cells-and-Basophils.aspx.

  • MLA

    Anderton, Kate. "Vedere l'inatteso: Celle di T e cellule basofile regolarici". News-Medical. 20 November 2019. <https://www.news-medical.net/news/20180704/Seeing-the-Unexpected-Regulatory-T-Cells-and-Basophils.aspx>.

  • Chicago

    Anderton, Kate. "Vedere l'inatteso: Celle di T e cellule basofile regolarici". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20180704/Seeing-the-Unexpected-Regulatory-T-Cells-and-Basophils.aspx. (accessed November 20, 2019).

  • Harvard

    Anderton, Kate. 2018. Vedere l'inatteso: Celle di T e cellule basofile regolarici. News-Medical, viewed 20 November 2019, https://www.news-medical.net/news/20180704/Seeing-the-Unexpected-Regulatory-T-Cells-and-Basophils.aspx.