Vendo o inesperado: Pilhas de T e basófilo reguladores

Thought LeadersDr. Jagadeesh BayryScientist CRCN/Associate ProfessorINSERM and ​Sorbonne University

Uma entrevista com Dr. Jagadeesh Bayry, DVM, PhD, conduzido por Kate Anderton, BSc

Que são basófilo?

Os basófilo são um tipo do glóbulo branco (leucócito) classificado sob granulocytes. São as pilhas muito raras que representam somente 0,5% de leucócito de circulação. Os basófilo foram nomeados a dívida sua sensibilidade alta à mancha com tinturas básicas.

Crédito de imagem: Sebastian Kaulitzki/Shutterstock

Como a maioria de glóbulos, os basófilo originam das células estaminais hematopoietic na medula. Fenotìpica, estas pilhas expressam FcεRI; um receptor IgE da alto-afinidade, e CD123; um receptor para IL-3. Em cima da activação, igualmente expressam CD203c, CD13, CD69, CD63 e CD107a.

Na fisiologia humana, os basófilo jogam um papel importante na programação das respostas Th2, e apoiam a diferenciação de pilha de B e a produção do anticorpo com a produção de vários cytokines e moléculas como IL-4, IL-13, IL-6, Lymphopoietin Stromal Thymic, ou TSLP, e factor deactivação, ou BAFF. Estas moléculas igualmente contribuem à protecção contra parasita multicellular do helmintose.

Por que é importante estudar basófilo e seus reguladores?

Os basófilo podem ser raros em número mas este número não os intimida de propagar a inflamação. A razão principal é que os basófilo no seu surgem o grupo diverso expresso de detectar os receptors tais como FcεRI, um receptor de afinidade alta para IgE, os receptors do cytokine e os receptors do reconhecimento de padrões, que a activação rápida intermediária dos basófilo e daqui inclina a homeostase imune segregando cytokines e outras moléculas como a histamina e o leukotriene.

Os basófilo contêm enormes quantidade da histamina e do leukotriene armazenados nos grânulo citoplasmáticas.  Em cima do cruz-ligamento de FcεRI com da ligação do superfície-limite IgE do alérgeno ou pelos complexos IgE-imunes conduz ao degranulation e à liberação rápida da histamina e do leukotriene que causam reacções de hipersensibilidade.

Os basófilo são conhecidos para seu papel patogénico na asma e condições alérgicas como doenças atópicas da dermatite, as urticarial e as pruritic. Diversos relatórios, particularmente nos seres humanos, igualmente sugerem que os basófilo sejam os mediadores chaves da inflamação em diversas doenças auto-imunes e inflamatórios tais como a síndrome hyper de IgD e o oesophagitis eosinophilic.

Adicionalmente, os modelos experimentais sugerem que os basófilo tenham um papel patogénico no lúpus e na doença de entranhas inflamatório. Assim, dado seu papel patogénico em muitas doenças, investigar a biologia do basófilo e os jogadores que mantêm a activação e a função do basófilo sob o controle apertado é importante.

Descreva por favor sua pesquisa recente no campo da imunologia.

A pesquisa conduzida por nossa equipe é focalizada em cima de investigar os mecanismos por que as pilhas de T reguladoras (Tregs), pilhas de B e imunoglobulina de circulação (IgG, IgA e IgM) mantêm a homeostase imune, e como nós podemos explorar este conhecimento fundamental na pesquisa translational.

Nosso estudo recente conduziu a desembaraçar dos mecanismos novos por que as pilhas de Tregs, de B e seus produtos, as imunoglobulina, realizam a homeostase imune regulando as funções dendrítico da pilha e do basófilo, e da polarização de célula T.

Estas descobertas fundamentais foram exploradas subseqüentemente para finalidades translational onde nós fornecemos uma “prova do princípio” para a escolha de objectivos eficiente de Tregs (sem sua prostração que inibe um pouco transiente sua influência negativa no sistema imunitário) por antagonistas pequenos da molécula a CCR4 que exibiu o assistente do `' como propriedades para aumentar a resposta imune às vacinas.

Nós igualmente provamos a capacidade da imunoglobulina normal G (uma preparação normal associada de IgG obtida do plasma de diverso mil doadores saudáveis) para regular recìproca Th17 patogénico e Tregs em circunstâncias auto-imunes. Isto fornece a introspecção translational e o serviço público terapêutico de circular imunoglobulina normais em estabelecer a tolerância imune.

Por que você escolheu estudar pilhas de T reguladoras?

Há diversos jogadores implicados no regulamento da homeostase imune e na prevenção da inflamação. Entre estes jogadores, as pilhas+ de T++ reguladoras de CD4 CD25FoxP3 (Tregs) são da importância especial e são caracterizadas bem.

Crédito de imagem: Design_Cells/Shutterstock

Uma deficiência de Tregs em resultados experimentais dos modelos na aparência ou na exacerbação da doença auto-imune, visto que adoptivo transferência de Tregs qualquer um antes ou durante a fase adiantada de indução da doença auto-imune cura a doença.

Nos seres humanos, a deficiência de Tregs devido às mutações em FoxP3 conduz à síndrome de IPEX (dysregulation, polyendocrinopathy imune, enteropathy, X-ligados) e é uma desordem inflamatório auto-imune severa.

Tregs mantem a tolerância imune e assegura o estado são auto-imune e inflamatório de um indivíduo suprimindo a activação das pilhas imunes inatas e adaptáveis que incluem pilhas dendrítico, macrófagos, monocytes, neutrófilo, pilhas de mastro, pilhas de assassino naturais, pilhas de T e de B.

Tregs é explorado igualmente no tratamento dos pacientes com doenças auto-imunes e inflamatórios por transferência adoptiva da pilha ou com o uso de moléculas Treg-baseadas como CTLA-4.

Apesar dos basófilo seja patogénico em muitas doenças, os mecanismos que regulam funções do basófilo não são sabidos ainda. Conseqüentemente, nós investigamos a interferência entre basófilo e Tregs com uma hipótese que Tregs pôde suprimir a activação do basófilo.

Que impacto esta pesquisa tem no estudo da doença humana?

Na minha opinião, estes resultados básicos têm conseqüências largas na terapia e na gestão de doenças alérgicas. As estratégias terapêuticas numerosas estão sob a revelação pré-clínica para doenças alérgicas. Estas estratégias visam principalmente impulsionar as funções e/ou o número de Tregs.

Enquanto Tregs pode activar os basófilo e os sensibilizar ao processo IgE-negociado do degranulation que conduz às moléculas da liberação de reacções de hipersensibilidade, nossos dados implicam que somente a linha central visada imunoterapias de Tregs não pôde fornecer resultados satisfatórios. Daqui, nós precisaremos de incorporar as estratégias que visam basófilo também para a revelação de tratamentos eficientes.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Sharma M, DAS M, Stephen-Vencedor E, Galeotti C, Karnam A, MS de Maddur, Bruneval P, Kaveri SV, pilhas de T de Bayry J. Regulador induz a activação um pouco do que a supressão de basófilo humanos. Sci Immunol. O 25 de maio 2018; 3(23).

Sobre o Dr. Jagadeesh Bayry

O Dr. Jagadeesh Bayry é um investigador principal em Institut Nacional de la Santé e de la Pesquisa Médicale (instituto de saúde nacional francês e de investigação médica, INSERM), Paris, França.

Obteve o PhD na imunologia no Université Pierre e em Marie Curie (universidade) de Sorbonne, Paris em 2003. Depois da pesquisa cargo-doutoral na universidade de Oxford, juntou-se a INSERM como um cientista em 2006.

O Dr. Bayry foi o autor sobre 200 artigos e é um editor associado de relatórios científicos, de fronteiras na imunologia, de PLoS UM, de mediadores da inflamação e do jornal da pesquisa da imunologia, e do membro da administração editorial de diversos outros jornais.

Sua pesquisa é visada que investiga os mecanismos celulares e moleculars da manutenção da homeostase imune por pilhas de T reguladoras, por pilhas de B e por imunoglobulina; e interacções de decifração do anfitrião-micróbio patogénico.

Kate Anderton

Written by

Kate Anderton

Kate Anderton is a Biomedical Sciences graduate (B.Sc.) from Lancaster University. She manages the editorial content on News-Medical and carries out interviews with world-renowned medical and life sciences researchers. She also interviews innovative industry leaders who are helping to bring the next generation of medical technologies to market.

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