Ver el inesperado: Células de T y basófilos reguladores

Thought LeadersDr. Jagadeesh BayryScientist CRCN/Associate ProfessorINSERM and ​Sorbonne University

Una entrevista con el Dr. Jagadeesh Bayry, DVM, doctorado, conducto por Kate Anderton, BSCA

¿Cuáles son basófilos?

Los basófilos son un tipo de glóbulo blanco (leucocito) clasificado bajo granulocytes. Son las células muy raras que representan solamente 0,5% de leucocitos de circulación. Los basófilos fueron nombrados la deuda su alta sensibilidad a la coloración con los tintes básicos.

Haber de imagen: Sebastian Kaulitzki/Shutterstock

Como la mayoría de los glóbulos, los basófilos originan de las células madres hematopoyéticas en la médula. Fenotípicamente, estas células expresan FcεRI; un receptor IgE de la alto-afinidad, y CD123; un receptor para IL-3. Sobre la activación, también expresan CD203c, CD13, CD69, CD63 y CD107a.

En fisiología humana, los basófilos desempeñan un papel importante en la programación de las reacciones Th2, y soportan la diferenciación del linfocito B y producción del anticuerpo con la producción de diversos cytokines y moléculas como IL-4, IL-13, IL-6, Lymphopoietin Stromal tímico, o TSLP, y factor B-célula-que activa, o BAFF. Estas moléculas también contribuyen a la protección contra parásitos multicelulares del helminto.

¿Por qué es importante estudiar basófilos y sus reguladores?

Los basófilos pueden ser raros en gran número pero este número no los disuade la propagación de la inflamación. La razón principal es que los basófilos en su superficie expresan el equipo diverso de detectar los receptores tales como FcεRI, un receptor de alta afinidad para IgE, receptores del cytokine y receptores del reconocimiento de patrones, que la activación rápida mediata de basófilos y por lo tanto inclina el homeostasis inmune secretando cytokines y otras moléculas como la histamina y el leukotriene.

Los basófilos contienen enormes cantidades de histamina y de leukotriene salvados en los gránulos citoplásmicos.  Sobre la interconexión de FcεRI con atar del superficie-salto IgE del alergénico o por los complejos IgE-inmunes lleva al degranulation y a la baja rápida de la histamina y del leukotriene que causan reacciones de hipersensibilidad.

Los basófilos son bien sabido para su papel patógeno en asma y las condiciones alérgicas como enfermedades atópicas del dermatitis, urticariales y pruríticas. Varios partes, determinado en seres humanos, también sugieren que los basófilos sean los mediadores dominantes de la inflamación en varias enfermedades autoinmunes e inflamatorias tales como síndrome híper de IgD y esofagitis eosinófila.

Además, los modelos experimentales sugieren que los basófilos tengan un papel patógeno en el lupus y el síndrome del intestino irritable. Así, dado su papel patógeno en muchas enfermedades, la investigación de la biología del basófilo y de los jugadores que guarden la activación y la función del basófilo bajo mando apretado es importante.

Describa por favor su investigación reciente en el campo de la inmunología.

La investigación conducto por nuestras personas se enfoca sobre la investigación de los mecanismos por los cuales las células de T reguladoras (Tregs), las células de B y las inmunoglobulinas de circulación (IgG, IgA e IgM) mantienen homeostasis inmune, y de cómo podemos explotar este conocimiento fundamental en la investigación de translación.

Nuestro estudio reciente llevó a desenredar de los mecanismos nuevos por los cuales las células y sus productos, las inmunoglobulinas de Tregs, de B, logran homeostasis inmune regulando las funciones dendríticas de la célula y del basófilo, y de la polarización del linfocito T.

Estos descubrimientos fundamentales fueron explotados posteriormente para los propósitos de translación en donde proporcionamos una “prueba del principio” para el alcance eficiente de Tregs (sin su agotamiento que inhibe bastante transitorio su influencia negativa en el sistema inmune) por los pequeños antagonistas de la molécula a CCR4 que exhibió el coadyuvante del `' como propiedades para aumentar inmunorespuesta a las vacunas.

También probamos la capacidad de la inmunoglobulina normal G (una preparación normal reunida de IgG obtenida del plasma de varios miles de donantes sanos) de regular recíproco Th17 y Tregs patógenos en condiciones autoinmunes. Esto ofrece discernimiento de translación y la utilidad terapéutica de circular las inmunoglobulinas normales en el establecimiento de tolerancia inmune.

¿Por qué usted eligió estudiar las células de T reguladoras?

Hay varios jugadores implicados en la regla del homeostasis inmune y la prevención de la inflamación. Entre estos jugadores, las células+ de T++ reguladoras de CD4 CD25FoxP3 (Tregs) son de importancia especial y se caracterizan bien.

Haber de imagen: Design_Cells/Shutterstock

Una deficiencia de Tregs en resultados experimentales de los modelos en el aspecto o la exacerbación de la enfermedad autoinmune, mientras que es adoptivo transferencia de Tregs cualquiera antes o durante la fase temprana de la inducción de la enfermedad autoinmune cura la enfermedad.

En seres humanos, la deficiencia de Tregs debido a las mutaciones en FoxP3 lleva al síndrome de IPEX (dysregulation, polyendocrinopathy inmune, enteropathy, X-conectados) y es un desorden inflamatorio autoinmune severo.

Tregs mantiene tolerancia inmune y asegura el estado sano autoinmune e inflamatorio de un individuo suprimiendo la activación de células inmunes naturales y adaptantes incluyendo las células dendríticas, los macrófagos, los monocitos, los neutrófilos, las células de palo, las células de asesino naturales, las células de T y de B.

Tregs también es explotado en el tratamiento de pacientes con enfermedades autoinmunes e inflamatorias por transferencia adoptiva de la célula o con el uso de moléculas Treg-basadas como CTLA-4.

A pesar de basófilos sea patógeno en muchas enfermedades, los mecanismos que regulan funciones del basófilo todavía no se saben. Por lo tanto, investigamos la diafonía entre los basófilos y Tregs con una hipótesis que Tregs pudo suprimir la activación del basófilo.

¿Qué impacto esta investigación tiene en el estudio de la enfermedad humana?

En mi opinión, estas conclusión básicas tienen consecuencias amplias en la terapia y la administración de enfermedades alérgicas. Las estrategias terapéuticas numerosas están en el revelado preclínico para las enfermedades alérgicas. Estas estrategias tienen como objetivo principal el reforzar de las funciones y/o del número de Tregs.

Mientras que Tregs puede activar los basófilos y sensibilizarlos al proceso IgE-mediado del degranulation que lleva a las moléculas de la baja de las reacciones de hipersensibilidad, nuestros datos implican que solamente el eje dirigido las inmunoterapias de Tregs no pudo ofrecer resultados satisfactorios. Por lo tanto, necesitaremos incorporar las estrategias que apuntan basófilos también para el revelado de tratamientos eficientes.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Sharma M, Das M, Stephen-Vencedor E, Galeotti C, Karnam A, ms de Maddur, Bruneval P, Kaveri SV, células de T de Bayry J. Regulatory induce la activación bastante que la supresión de basófilos humanos. Sci Immunol. 25 de mayo 2018; 3(23).

Sobre el Dr. Jagadeesh Bayry

El Dr. Jagadeesh Bayry es investigador principal en Institut National de la Santé y de la Recherche Médicale (instituto nacional francés de la salud y de la investigación médica, INSERM), París, Francia.

Él obtuvo doctorado en inmunología en el Université Pierre y Marie Curie (universidad) de Sorbonne, París en 2003. Después de la investigación postdoctoral en la universidad de Oxford, él ensambló INSERM como científico en 2006.

El Dr. Bayry ha sido autor sobre 200 artículos y es editor asociado de partes científicos, de fronteras en inmunología, de PLoS UNO, de mediadores de la inflamación y del gorrón de la investigación de la inmunología, y de la pieza del comité de redacción redaccional de varios otros gorrones.

Su investigación es dirigida que investiga los mecanismos celulares y moleculares del mantenimiento del homeostasis inmune por las células de T reguladoras, las células de B y las inmunoglobulinas; y acciones recíprocas el ordenador principal-patógeno que descifran.

Kate Anderton

Written by

Kate Anderton

Kate Anderton is a Biomedical Sciences graduate (B.Sc.) from Lancaster University. She manages the editorial content on News-Medical and carries out interviews with world-renowned medical and life sciences researchers. She also interviews innovative industry leaders who are helping to bring the next generation of medical technologies to market.

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    Anderton, Kate. (2018, August 23). Ver el inesperado: Células de T y basófilos reguladores. News-Medical. Retrieved on November 18, 2019 from https://www.news-medical.net/news/20180704/Seeing-the-Unexpected-Regulatory-T-Cells-and-Basophils.aspx.

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