La désignation d'objectifs des protéines multiples peut être principale pour traiter des troubles neurodegenerative

Presque toutes les maladies neurodegenerative importantes - d'Alzheimer à Parkinson - sont définies et diagnostiquées par la présence d'une de quatre protéines qui ont l'escroc allé : tau, amyloïde-bêta (Aβ), alpha-synuclein (α-syn), ou TDP-43. En soi, les médicaments d'investigation et étudie la prévention visée ou ralentir de la pierre à aiguiser de la maladie souvent dedans sur juste une de ces protéines respectives. Cependant, visant les protéines multiples--connu en tant que « proteinopathies »--immédiatement peut être la clavette réelle, selon une étude récente publiée en cerveau par des chercheurs de médicament de Penn.

Ces soi-disant « proteinopathies »--protéines misfolded qui accumulent et détruisent des neurones--coexistez dans les divers niveaux en travers de tous les différents troubles neurodegenerative et pouvez s'inciter pour piloter la gravité de la maladie dans beaucoup de patients agés. La prévalence de ces Co-pathologies propose que chaque maladie puisse éventuel exiger la thérapie combiné visant les protéines multiples de la maladie, et pas simplement un traitement unique, dans les patients présentant les deux tôt et la maladie de stade avancé.

« Historiquement, le centre de la plupart des tests cliniques a été sur viser les protéines pathologiques primaires d'une maladie neurodegenerative donnée telles que des gisements de tau et d'Aβ pour la maladie d'Alzheimer, mais nous voyons maintenant que plusieurs de ces protéines totalisées liées à la maladie affectent la plupart des patients plus âgés en travers d'un large spectre des exposés cliniques et neuropathological, » avons dit auteur John supérieur Q. Trojanowski, DM, PhD, un professeur de pathologie et de médicament de laboratoire et directeur de l'institut de Penn sur le vieillissement. « Ceci nous donne la puissance de levier complémentaire pour trouver des moyens de trouver les proteinopathies spécifiques des patients avec le biomarqueur de plus en plus sophistiqué et les technologies de l'image. Ceci permettra à nous, et à d'autres chercheurs, d'améliorer des participants de correspondance avec des traitements visés par détail dans les tests cliniques. »

L'étude--ce qui a analysé 766 cerveaux autopsiés au centre de Penn pour la recherche de la maladie de Neurodegenerative (CNDR)--indiqué que les patients présentant des formes plus sévères de leurs maladies ont eu plus de Co-pathologies. Les chercheurs ont également trouvé cet plus grand âge et la présence de l'allèle de l'APOE ε4--un associé variable de gène typique à un risque accru pour la maladie d'Alzheimer de tard-début--sont les facteurs de risque pour des Co-pathologies.

Les chercheurs ont étudié des patients présentant les maladies suivantes : La maladie de maladie d'Alzheimer, de sélection, dégénérescence corticobasal (CBD), paralysie graduelle de supranucléaire, atrophie de système multiple, maladie de Parkinson avec et sans la démence, démence avec des fuselages de Lewy, ainsi que dégénérescence lobaire frontotemporal avec TDP-43, sclérose latérale amyotrophique, et tauopathy relatif à l'âge primaire (PART).

Tandis qu'on a observé des Co-pathologies la maladie dans d'Alzheimer et de Lewy fuselage, le tau, l'Aβ, le α-syn, et les Co-pathologies TDP-43 sont rarement rapportés dans les autres maladies neurodegenerative.

Les chercheurs de CNDR ont constaté que les Co-pathologies étaient courantes mais diverses parmi les groupes de la maladie, s'échelonnant de 27 à 81 pour cent de patients ayant des Co-pathologies. Par exemple, 52 pour cent de patients avec CBD, dans lequel le tau comme protéine primaire, a eu le multiple d'autres gisements neurodegenerative de protéine de la maladie actuels.

Le Tau était presque universel, avec 92 à 100 pour cent de tous les patients ayant au moins une forme. Aβ était prochain, avec 20 à 57 pour cent de patients ayant au moins un gisement de type de protéine, alors que la pathologie de α-syn, type vue dans la maladie de Parkinson, était moins courante, avec 4 à 16 pour cent. Les gisements TDP-43, qui sont les signatures pathologiques caractéristiques de la dégénérescence et de la sclérose latérale amyotrophique lobaires frontotemporal, étaient les plus rares, avec 0 à 16 pour cent de patients ayant ces gisements.

Dans plusieurs maladies neurodegenerative, les Co-pathologies ont augmenté plus considérablement. Par exemple, dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer (le tau et les gisements d'Aβ sont les signatures primaires), pathologie de α-syn--assimilé à cela d'un fuselage de Lewy--accru par jusqu'à 55 pour cent et TDP-43 de jusqu'à 40 pour cent.

Les découvertes montrent non seulement une forte prévalence des Co-pathologies, mais la proposent également que la protéine pathologique primaire d'un patient puisse influencer la prévalence et la gravité de Co-pathologie, suivant les indications des patients les patients présentant d'Alzheimer et de Lewy du fuselage maladie.

La présence des Co-pathologies multiples grimpées de 9 pour cent jusqu'à 25 pour cent entre Alzheimer intermédiaire et les patients de plus haut niveau d'Alzheimer, et de 0 pour cent à 21 pour cent entre la maladie réservée à l'amygdale de tronc cérébral ou de fuselage de Lewy et la maladie neocortical plus agressive de fuselage de Lewy.

Ces découvertes supportent » l'hypothèse de injection « proteopathic qui a été précédemment déterminée dans les systèmes modèles des maladies neurodegenerative. Les protéines Misfolded peuvent directement la « croix-graine » d'autres protéines normales et vulnérables accumuler et grouper en masse compacte par l'intermédiaire d'un transfert de cellule-à-cellule des protéines toxiques.

« Notre étude est une première étape importante en comprenant le point auquel les Co-pathologies actuelles dedans et influencent toutes les maladies neurodegenerative, » a dit le co-auteur la Virginie M. - Y. Lee, PhD, directeur de CNDR et un professeur de la pathologie et du médicament de laboratoire. « Maintenant nous devons sonder ces interactions de protéine-à-protéine plus attentivement pour comprendre mieux comment ils progressent en cerveaux des patients, avec un oeil vers les études cliniques qui combinent les traitements visés pour s'arrêter ou l'accumulation lente de ces protéines de la maladie. »

Source : https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/july/rethinking-neurodegenerative-disease-treatment-target-multiple-pathological-proteins