L'ottimizzazione delle proteine multiple può essere chiave trattare i disordini neurodegenerative

Quasi tutte le malattie neurodegenerative importanti - da Alzheimer a Parkinson - sono definite e diagnosticate dalla presenza di una di quattro proteine che hanno canaglia andata: tau, amiloide-beta (Aβ), alfa-synuclein (α-syn), o TDP-43. Come tale, le droghe d'investigazione e studia impedire puntato su o il rallentamento della cote di malattia spesso dentro su appena una di queste rispettive proteine. Tuttavia, mirando alle proteine multiple--conosciuto come “proteinopathies„--immediatamente può essere il tasto reale, secondo uno studio recente pubblicato in cervello dai ricercatori della medicina di Penn.

Questi cosiddetti “proteinopathies„--proteine misfolded che accumulano e distruggono i neuroni--coesista nei vari livelli attraverso tutti disordini neurodegenerative differenti e può istigarsi per determinare la severità di malattia in molti pazienti di invecchiamento. La prevalenza di queste co-patologie suggerisce che ogni malattia possa infine richiedere la terapia di combinazione che mira alle proteine multiple di malattia e non appena una singola terapia, in pazienti con entrambi presto e la malattia dello stadio avanzato.

“Storicamente, il fuoco della maggior parte dei test clinici è stato sull'ottimizzazione delle proteine patologiche primarie di una malattia neurodegenerative data quali i depositi della tau e di Aβ per il morbo di Alzheimer, ma vediamo ora che molte di queste proteine cumulate in relazione con la malattia pregiudicano la maggior parte dei pazienti più anziani attraverso una gamma completa di presentazioni cliniche e neuropathological,„ abbiamo detto l'autore John senior Q. Trojanowski, MD, PhD, un professore di patologia e della medicina del laboratorio e Direttore dell'istituto di Penn su invecchiamento. “Questo ci dà l'influenza supplementare per trovare i modi individuare i proteinopathies specifici dei pazienti con il biomarcatore e le tecnologie dell'immagine sempre più specializzati. Ciò permetterà che noi ed altri ricercatori, miglioriamo i partecipanti della corrispondenza con le terapie mirate a specifiche nei test clinici.„

Lo studio--quale ha analizzato 766 cervelli sottoposti ad autopsia al centro di Penn per la ricerca di malattia di Neurodegenerative (CNDR)--rivelatore che i pazienti con i moduli più severi delle loro malattie hanno avuti più co-patologie. I ricercatori egualmente hanno trovato quell'età aumentata e la presenza dell'allele di APOE ε4--un associato variabile del gene tipico con un rischio aumentato per il morbo di Alzheimer di manifestazione tardiva--sono i fattori di rischio per le co-patologie.

I ricercatori hanno studiato i pazienti con le seguenti malattie: Malattia del martello pneumatico, del morbo di Alzheimer, degenerazione corticobasal (CBD), paralisi supranuclear progressiva, atrofia del sistema multiplo, malattia del Parkinson con e senza demenza, demenza con gli organismi di Lewy come pure degenerazione lobare frontotemporal con TDP-43, la sclerosi laterale amiotrofica e tauopathy relativo all'età primario (PART).

Mentre le co-patologie sono state osservate malattia nell'organismo di Lewy e di Alzheimer, la tau, Aβ, lo α-syn e le co-patologie TDP-43 sono riferiti raramente nelle altre malattie neurodegenerative.

I ricercatori di CNDR hanno trovato che le co-patologie erano comuni ma varie fra i gruppi di malattia, varianti da 27 a 81 per cento dei pazienti che hanno co-patologie. Per esempio, 52 per cento dei pazienti con CBD, in cui la tau come la proteina primaria, ha avuta multiplo altri giacimenti neurodegenerative della proteina di malattia presenti.

La tau era quasi universale, con 92 - 100 per cento di tutti i pazienti che hanno almeno un modulo. Aβ era seguente, con 20 - 57 per cento dei pazienti che hanno almeno un tipo di giacimento della proteina, mentre la patologia di α-syn, veduta tipicamente nella malattia del Parkinson, era meno comune, con 4 - 16 per cento. I depositi TDP-43, che sono impronte patologiche caratteristiche di degenerazione e della sclerosi laterale amiotrofica lobari frontotemporal, erano il più raro, con 0 - 16 per cento dei pazienti che hanno questi depositi.

In parecchie malattie neurodegenerative, le co-patologie sono aumentato più considerevole. Per esempio, in pazienti con il morbo di Alzheimer (tau ed i depositi di Aβ sono le impronte primarie), patologia di α-syn--simile a quello di un organismo di Lewy--aumentato da fino a 55 per cento e TDP-43 da fino a 40 per cento.

I risultati non solo mostrano un'alta prevalenza delle co-patologie, ma egualmente che suggeriscono che la proteina patologica primaria di un paziente possa influenzare la prevalenza e la severità di co-patologia, secondo le indicazioni dei pazienti con pazienti di malattia dell'organismo di Lewy e di Alzheimer.

La presenza di co-patologie multiple aumentate da 9 per cento a 25 per cento fra i pazienti di Alzheimer di più alto livello e di Alzheimer intermedio e 0 per cento - 21 per cento fra la malattia solo amigdala dell'organismo di Lewy o del tronco cerebrale e la malattia neocortical più aggressiva dell'organismo di Lewy.

Questi risultati supportano l'ipotesi “di semina„ proteopathic che precedentemente è stata stabilita in sistemi-modello delle malattie neurodegenerative. Le proteine Misfolded possono direttamente “inter-seme„ altre proteine normali e vulnerabili accumularsi ed agglutinarsi via un trasferimento della cella--cella delle proteine tossiche.

“Il nostro studio è un primo punto importante nella comprensione delle dimensioni a cui le co-patologie presenti dentro ed urtano tutte le malattie neurodegenerative,„ ha detto il co-author la Virginia la m. - Y. Lee, PhD, il Direttore di CNDR e un professore di patologia e della medicina del laboratorio. “Ora dobbiamo sondare più molto attentamente queste interazioni della proteina--proteina per capire meglio come progrediscono nei cervelli dei pazienti, con un occhio verso gli studi clinici che combinano le terapie mirate a per fermarsi o la capitalizzazione lenta di queste proteine di malattia.„

Sorgente: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/july/rethinking-neurodegenerative-disease-treatment-target-multiple-pathological-proteins