El alcance de las proteínas múltiples puede ser dominante tratar desordenes neurodegenerative

Casi todas las enfermedades neurodegenerative importantes - de Alzheimer a Parkinson - son definidas y diagnosticadas por la presencia de una de cuatro proteínas que tengan el granuja ido: tau, amiloide-beta (Aβ), alfa-synuclein (α-syn), o TDP-43. Como tal, las drogas de investigación y estudian la prevención dirigida o la reducción de la piedra de afilar de la enfermedad a menudo hacia adentro en apenas una de estas proteínas respectivas. Sin embargo, apuntando las proteínas múltiples--conocido como “proteinopathies”--inmediatamente puede estar la llave real, según un estudio reciente publicado en cerebro por los investigadores del remedio de Penn.

Estos supuestos “proteinopathies”--proteínas misfolded que acumulan y destruyen las neuronas--coexista en diversos grados a través de todos los diversos desordenes neurodegenerative y puede instigarse para impulsar severidad de la enfermedad en muchos pacientes del envejecimiento. La incidencia de estas co-patologías sugiere que cada enfermedad pueda requerir final la terapia de la combinación que apunta las proteínas múltiples de la enfermedad, y no apenas una única terapia, en pacientes con ambos temprano y enfermedad del estado avanzado.

“Históricamente, el foco de la mayoría de las juicios clínicas ha estado en el alcance de las proteínas patológicas primarias de una enfermedad neurodegenerative dada tales como depósitos de tau y de Aβ para la enfermedad de Alzheimer, pero vemos ahora que muchos de éstos las proteínas agregadas enfermedad-relacionadas afectan a la mayoría de los más viejos pacientes a través de un espectro completo de presentaciones clínicas y neuropathological,” dijimos autor a Juan mayor Q. Trojanowski, Doctor en Medicina, doctorado, un profesor de la patología y del remedio del laboratorio y director del instituto de Penn en el envejecimiento. “Esto nos da acción de una palanca adicional para encontrar maneras de descubrir los proteinopathies específicos de los pacientes con el biomarker cada vez más sofisticado y tecnologías de la imagen. Esto permitirá que nosotros, y otros investigadores, mejoremos a participantes del fósforo con terapias apuntadas específico en juicios clínicas.”

El estudio--cuál analizaba 766 cerebros autopsied en el centro de Penn para la investigación de la enfermedad de Neurodegenerative (CNDR)--revelado que los pacientes con formas más severas de sus enfermedades tenían más co-patologías. Los investigadores también encontraron esa edad creciente y la presencia del alelo de APOE ε4--un asociado variable del gen típico con un riesgo creciente para la enfermedad de Alzheimer del tarde-inicio--son los factores de riesgo para las co-patologías.

Los investigadores estudiaron a pacientes con las enfermedades siguientes: Enfermedad de la enfermedad de Alzheimer, de la selección, degeneración corticobasal (CBD), parálisis supranuclear progresiva, atrofia del sistema múltiple, la enfermedad de Parkinson con y sin demencia, demencia con las carrocerías de Lewy, así como degeneración lobular frontotemporal con TDP-43, esclerosis lateral amiotrófica, y tauopathy relativo a la edad primario (PART).

Mientras que las co-patologías se han observado en la enfermedad de la carrocería de Alzheimer y de Lewy, el tau, Aβ, el α-syn, y las co-patologías TDP-43 se denuncian raramente en las otras enfermedades neurodegenerative.

Los investigadores de CNDR encontraron que las co-patologías eran comunes pero variadas entre los grupos de la enfermedad, colocando a partir del 27 al 81 por ciento de pacientes que tenían co-patologías. Por ejemplo, el 52 por ciento de pacientes con CBD, en el cual el tau como la proteína primaria, tenía múltiplo otros depósitos neurodegenerative de la proteína de la enfermedad presentes.

El Tau era casi universal, con el 92 a 100 por ciento de todos los pacientes que tenían por lo menos una forma. Aβ era siguiente, con el 20 a 57 por ciento de pacientes que tenían por lo menos un tipo de depósito de la proteína, mientras que la patología del α-syn, considerada típicamente en la enfermedad de Parkinson, era menos común, con el 4 a 16 por ciento. Los depósitos TDP-43, que son firmas patológicas características de la degeneración y de la esclerosis lateral amiotrófica lobulares frontotemporales, eran los más raros, con el 0 a 16 por ciento de pacientes que tenían estos depósitos.

En varias enfermedades neurodegenerative, las co-patologías aumentaron más considerablemente. Por ejemplo, en pacientes con la enfermedad de Alzheimer (el tau y los depósitos de Aβ son las firmas primarias), patología del α-syn--similar al de una carrocería de Lewy--aumentado en los hasta 55 por ciento y TDP-43 en el hasta 40 por ciento.

Las conclusión no sólo muestran una alta incidencia de co-patologías, pero también la sugieren que la proteína patológica primaria de un paciente puede influenciar incidencia y severidad de la co-patología, tal y como se muestra en de pacientes con los pacientes de la enfermedad de la carrocería de Alzheimer y de Lewy.

La presencia de co-patologías múltiples crecientes a partir del 9 por ciento al 25 por ciento entre los pacientes de Alzheimer intermedio y de Alzheimer de alto nivel, y a partir el 0 por ciento al 21 por ciento entre el médula oblonga o enfermedad de la carrocería de Lewy del amygdala-solamente y la enfermedad neocortical más agresiva de la carrocería de Lewy.

Estas conclusión soportan la hipótesis “sembrada” proteopathic que se ha establecido previamente en los sistemas modelo de enfermedades neurodegenerative. Las proteínas Misfolded pueden “cruz-semilla” otras proteínas normales, vulnerables acumular y a agrupar directamente vía una transferencia de la célula-a-célula de proteínas tóxicas.

“Nuestro estudio es un primer paso importante en la comprensión del fragmento al cual las co-patologías presentes hacia adentro y afectan todas las enfermedades neurodegenerative,” dijo al co-autor Virginia M. - Y. Lee, doctorado, el director de CNDR y profesor de la patología y del remedio del laboratorio. “Ahora necesitamos sondar estas acciones recíprocas de la proteína-a-proteína más de cerca para entender mejor cómo progresan en los cerebros de los pacientes, con un aro hacia los estudios clínicos que combinan terapias apuntadas para parar o la acumulación lenta de estas proteínas de la enfermedad.”

Fuente: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/july/rethinking-neurodegenerative-disease-treatment-target-multiple-pathological-proteins