Complexo da proteína que ajuda o destino da forma de desenvolver as pilhas de T identificadas

Como um mentor as estudantes de Medicina de ajuda escolhem entre especialidades, uma forma das ajudas do complexo da proteína o destino de desenvolver pilhas de T, cientistas do hospital da pesquisa das crianças do St. Jude relataram. A pesquisa aparece hoje na imunologia da ciência do jornal e adiciona à evidência crescente dos jogos críticos do metabolismo da pilha do papel no sistema imunitário.

O complexo da proteína é mTORC1, que regula o crescimento e o metabolismo da pilha. Os imunologista do St. Jude encontraram os actos mTORC1 em resposta às sugestões em e à volta de desenvolver pilhas de T e cruzam-se com actividade metabólica, para influenciar se as pilhas se transformam pilhas de T convencionais ou não convencionais. A sua surpresa, os pesquisadores encontraram aquele mTORC1 de interrupção conduzido às mudanças metabólicas que favoreceram a revelação de pilhas de T não convencionais às expensas das pilhas de T convencionais.

A pesquisa vem entre o excitamento sobre o aproveitamento do sistema imunitário para lutar o cancro, doenças auto-imunes domésticas e para combater doenças infecciosas. “Nós sabemos que as pilhas de T convencionais e não convencionais são fundamental diferentes,” dissemos autor o qui correspondente de Hongbo, Ph.D., um membro do departamento do St. Jude da faculdade da imunologia. “Expressam os receptors diferentes da superfície da pilha. As pilhas têm funções diferentes. Mas até aqui o mecanismo que as ajudas decidem que seus destinos têm permaneceu pela maior parte desconhecido.”

As pilhas de T jogam um papel fundamental no sistema imunitário adaptável, funcionando como as unidades do comando da elite treinadas para encontrar e eliminar vírus específicos e outras ameaças. A revelação de célula T ocorre no thymus após pilhas imaturas (do precursor) no curso da medula lá para amadurecer-se e especializar-se. Sua especialidade é sinalizada em parte pelos receptors da proteína na superfície da pilha conhecida como os receptors de célula T (TCRs) ou os receptors do antígeno. As pilhas de T dependem dos receptors de célula T para reconhecer alvos e responder às condições de mudança.

Nos seres humanos, a grande maioria dos receptors de célula T tem uma corrente alfa da proteína (do α) e uma beta corrente (do β). Estas são as pilhas de T convencionais que circulam extensamente e residem nos nós do baço e de linfa. Um número menor de pilhas de T leva os receptors feitos de uma gama (γ) e de uma corrente da proteína do delta (δ). Pertencem à família das pilhas de T não convencionais que são encontradas no intestino, na pele e nos outros tecidos da barreira.

Trabalhando com modelos do rato e pilhas de T tornando-se no laboratório, o qui e seus colegas mostraram que a activação de mTORC1 revs acima da produção energética com a glicólise e a oxidação para abastecer o metabolismo anabólico e para promover a revelação de pilhas de T do αβ.

Quando os investigador desabilitaram mTORC1, o metabolismo foi interrompido, que foi associado com uma redução nas pilhas de T do αβ e um aumento em pilhas de T do γδ. Suprimindo de um componente-chave de mTORC1, uma proteína chamou AVE DE RAPINA, desabilitou mTORC1 e alterou o balanço metabólico em desenvolver pilhas de T. A mudança reduziu o metabolismo anabólico mas aumentou níveis de moléculas tóxicas chamadas espécie reactiva do oxigênio (ROS) e upregulated a actividade ao longo de um caminho molecular que promovesse o crescimento da pilha.

A mudança aumentou a revelação de pilhas de T do γδ no thymus e impediu a revelação de pilhas de T do αβ.

Os pesquisadores igualmente relataram que a expressão dos genes da assinatura associados com as pilhas de T do γδ estêve aumentada nos ratos quando a AVE DE RAPINA foi suprimida do complexo mTORC1.

“Esta pesquisa estabelece a sinalização metabólica de mTORC1-driven como um factor decisivo em determinar o destino de desenvolver pilhas de T e sugere-a que os processos metabólicos sejam um mecanismo fundamental que conecte sinais externos com os processos internos guiar o destino de pilhas imunes,” Qui digam.

Source: https://www.stjude.org/media-resources/news-releases/2018-medicine-science-news/scientists-identify-protein-complex-that-shapes-destiny-of-t-cells.html