Complejo de la proteína que ayuda al destino de la forma de desarrollar las células de T determinadas

Como un mentor que ayuda los estudiantes de medicina eligen entre las especialidades, una forma de las ayudas del complejo de la proteína el destino de desarrollar las células de T, científicos del hospital de la investigación de los niños del St. Jude han denunciado. La investigación aparece hoy en la inmunología de la ciencia del gorrón y agrega a las pruebas cada vez mayor de los juegos críticos del metabolismo de la célula del papel en el sistema inmune.

El complejo de la proteína es mTORC1, que regula incremento y metabolismo de la célula. Los inmunologistas del St. Jude encontraron los actos mTORC1 en respuesta a señales de entrada en y alrededor de desarrollar las células de T y se entrecruzan con actividad metabólica, para influenciar si las células se convierten en células de T convencionales o poco convencionales. A su sorpresa, los investigadores encontraron eso mTORC1 que rompía llevada a los cambios metabólicos que favorecieron el revelado de las células de T poco convencionales a expensas de las células de T convencionales.

La investigación viene en medio del entusiasmo sobre el aprovechamiento del sistema inmune al cáncer del combate, enfermedades autoinmunes domésticas y combate enfermedades infecciosas. “Sabemos que las células de T convencionales y poco convencionales son fundamental diferentes,” dijimos autor la ji correspondiente de Hongbo, Ph.D., pieza del departamento del St. Jude de la facultad de la inmunología. “Expresan diversos receptores de la superficie de la célula. Las células tienen diversas funciones. Pero hasta ahora el mecanismo a que las ayudas deciden que sus destinos tienen seguía siendo en gran parte desconocido.”

Las células de T desempeñan un papel fundamental en el sistema inmune adaptante, funcionando como las unidades del comando de la élite entrenadas para encontrar y para eliminar virus específicos y otras amenazas. El revelado del linfocito T ocurre en el timo después de células no maduras (del precursor) en el viaje de la médula allí para madurarse y para especializarse. Su especialidad es hecha señales en parte por los receptores de la proteína en la superficie de la célula conocida como los receptores del linfocito T (TCRs) o receptores del antígeno. Las células de T dependen de los receptores del linfocito T para reconocer objetivos y para responder a las condiciones de cambio.

En seres humanos, la gran mayoría de receptores del linfocito T tiene una cadena alfa de la proteína (del α) y una cadena beta (del β). Éstas son las células de T convencionales que circulan extensamente y residen en el bazo y los ganglios linfáticos. Un número más pequeño de células de T lleva los receptores hechos de una gamma (γ) y de una cadena de la proteína del delta (δ). Pertenecen a la familia de células de T poco convencionales que se encuentren en la tripa, la piel y otros tejidos de la barrera.

Trabajando con los modelos del ratón y las células de T que se convertían en el laboratorio, la ji y sus colegas mostraron que la activación de mTORC1 revs encima de la producción energética con glicolisis y la oxidación para aprovisionar de combustible metabolismo anabólico y para ascender el revelado de las células de T del αβ.

Cuando los investigadores incapacitaron mTORC1, el metabolismo fue roto, que fue asociado a una reducción en las células de T del αβ y a un aumento en células de T del γδ. Suprimiendo un componente clave de mTORC1, una proteína llamó a RAPTOR, mTORC1 lisiado y alteró el equilibrio metabólico en desarrollar las células de T. El cambio redujo metabolismo anabólico pero aumentó los niveles de moléculas tóxicas llamadas especie reactiva del oxígeno (ROS) y upregulated actividad a lo largo de un camino molecular que asciende incremento de la célula.

El cambio aumentó el revelado de las células de T del γδ en el timo y obstaculizó el revelado de las células de T del αβ.

Los investigadores también denunciaron que la expresión de los genes de la firma asociados a las células de T del γδ fue aumentada en ratones cuando el RAPAZ fue suprimido del complejo mTORC1.

“Esta investigación establece la transmisión de señales metabólica de mTORC1-driven como factor decisivo en la determinación del destino de desarrollar las células de T y la sugiere que los procesos metabólicos son un mecanismo fundamental que conecta señales externas con procesos internos de conducir el destino de células inmunes,” Chi dijeron.

Fuente: https://www.stjude.org/media-resources/news-releases/2018-medicine-science-news/scientists-identify-protein-complex-that-shapes-destiny-of-t-cells.html