Genoma del uso de los investigadores que corrige para reducir niveles de colesterol en el modelo animal

Usando el genoma el corregir para desactivar una proteína llamada PCSK9 reduce efectivo los niveles de colesterol en macaques del macaco de la India, una especie de grapa, según investigadores de la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania. Ésta es la primera demostración de una reducción clínico relevante de la expresión génica en un modelo animal grande usando corregir del genoma. Las personas publicaron su estudio esta semana en biotecnología de la naturaleza, en la cual describen una nueva aproximación posible para tratar a los pacientes de enfermedad cardíaca que no toleran los inhibidores PCSK9; drogas que son de uso general combate rico en colesterol.

Normalmente, la proteína PCSK9 evita que los receptores quiten el exceso LDL (colesterol “malo”) en el hígado. En la clínica, también se ha mostrado que PCSK9 de inhibición puede bajar LDL en seres humanos. Sin embargo, algunos pacientes con hipercolesterolemia; una forma extrema de la enfermedad cardiovascular; no tolere estas drogas. Este estudio sugiere que genoma que corrige promesa de las demostraciones como aproximación terapéutica para estos pacientes.

“Tratan lo más a menudo posible a estos pacientes con las inyecciones relanzadas de un anticuerpo a PCSK9,” dijo a primera autor Lili Wang, doctorado, profesor adjunto de la investigación en remedio. “Pero, nuestro estudio muestra que con el genoma acertado que corregía, los pacientes que no pueden tolerar las drogas del inhibidor pudieron necesitar no más este tipo de tratamiento de la repetición.”

Los co-autores en las ciencia biológicas de la precisión, una empresa de Biotech en Durham, NC, dirigieron una enzima llamada un meganuclease para reconocer y para desactivar específicamente el gen PCSK9. En este estudio, los científicos emplearon un vector adeno-asociado (AAV) del virus que llevaba el meganuclease para romper el gen PCSK9 en el hígado de los primates.

En los animales tratados con el centro y vectores de la alto-dosis AAV, los niveles PCSK9 redujeron por el 45 a 84 por ciento y niveles de LDL reducidos por el 30 a 60 por ciento, ambos clínico relevantes y reducciones estables. Los análisis moleculares del tejido hecho una biopsia del hígado también demostraron que el corregir del genoma indujo mutaciones en el 40 a 65 por ciento de los genes PCSK9. Importantemente, las dosis del vector de AAV usadas en este estudio han estado con seguridad y utilizado eficazmente en juicios clínicas de la terapia del repuesto del gen de AAV para los pacientes con hemofilia.

“Nuestro trabajo inicial con varios lanzamiento y las aproximaciones el corregir presentó los datos más impresionantes de primates no humanos cuando emparejamos AAV para el lanzamiento con el meganuclease dirigido para corregir,” dijo autor a James mayor M. Wilson, Doctor en Medicina, doctorado, un profesor de medicina y una pediatría y director del programa de la terapia génica en Penn. “Leveraged nuestros 30 años más de experiencia en terapia génica para progresar la ciencia de translación in vivo del genoma que corregían, y de este modo, reforzó la importancia de estudios tempranos en primates no humanos para fijar seguro y eficacia.”

Los estudios futuros se centrarán en maneras de atenuar toxicidad inmune y el acontecimiento de corregir en objetivos fuera del sitio deseado dentro del gen PCSK9. Además de pacientes con hipercolesterolemia, estos datos deben también informar a uso potencial esta aproximación para un espectro amplio de las enfermedades metabólicas del hígado causadas por mutaciones en otros genes.