Les souris étudient la promesse d'expositions pour traiter des conditions génétiques pendant la croissance foetale

Les chercheurs à l'université et à l'Université de Yale de Carnegie Mellon ont pour la première fois employé une technique de retouche de gène pour corriger avec succès un état génétique dans un modèle de souris. Leurs découvertes, publiées dans des transmissions de nature, présentent une avenue neuve prometteuse pour la recherche dans traiter des conditions génétiques pendant la croissance foetale.

8 millions d'enfants environ sont nés tous les ans avec des affections génétiques sévères ou des anomalies congénitales. Des conditions génétiques peuvent souvent être trouvées pendant la grossesse utilisant l'amniocentèse, mais il n'y a aucune option de demande de règlement pour rectifier ces conditions génétiques avant la naissance.

« Tôt à l'étude le développement embryonnaire, il y a beaucoup de cellules souche se divisant rapidement. Si nous pouvons entrer et rectifier une mutation génétique dès l'abord, nous pourrions spectaculaire réduire le choc que la mutation a sur la croissance foetale ou même corriger la condition, » a dit Danith LY, professeur de chimie dans l'université de Mellon du carnegie-mellon de la Science.

Dans cette étude, les chercheurs ont employé une technique à base d'acide nucléique de retouche de gène de peptide qu'ils avaient l'habitude précédemment de corriger la bêta-thalassémie, un trouble sanguin génétique qui a comme conséquence la production réduite de l'hémoglobine, dans les souris adultes.

Les acides nucléiques de peptide sont des molécules synthétiques qui combinent un réseau général de protéine de synthèse avec les nucleobases trouvés en ADN et ARN. Le PNAs utilisé dans cette étude ont été produits par la LY au centre du carnegie-mellon pour la science et technologie d'acides nucléiques (CNAST), un principal centre pour la science de PNA.

Leur technique emploie un nanoparticle approuvé par le FDA pour livrer des molécules de PNA appareillées avec le donneur ADN au site d'une mutation génétique. Quand le composé de PNA-DNA recense une mutation montrée, la molécule de PNA grippe à l'ADN et ouvre ses deux boucles. Le donneur ADN grippe avec l'ADN défectueux et stimule les voies de la réparation de l'ADN des cellules dans l'action, lui permettant de rectifier l'erreur.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs avaient l'habitude une technique assimilée à l'amniocentèse pour injecter le composé de PNA dans le liquide amniotique des souris enceintes dont les foetus ont transporté une mutation dans le gène de bêta-globine qui entraîne la bêta-thalassémie.

Avec juste une injection du PNA pendant la gestation, les chercheurs pouvaient rectifier 6 pour cent des mutations. Cette rectification de 6 pour cent était assez pour entraîner des améliorations spectaculaires dans les sympt40mes des souris du ¬ de bêta-thalassémie - et assez pour que les souris soient considérées corrigées. Souris qui ont été traitées utilisant PNA tandis que les niveaux in utero eus de l'hémoglobine qui étaient dans la marge normale, moins d'hypertrophie de rate et taux de survie accrus.

Les chercheurs ont également noté qu'il n'y avait aucun effet de hors circuit-objectif de la demande de règlement, une conclusion qui pourrait proposer que cette méthode soit préférable au-dessus d'autres techniques de retouche de gène comme CRISPR/Cas9, qui peut faux endommager le hors circuit-objectif ADN.

« Il est beaucoup plus facile employer CRISPR, qui lui effectue l'idéal pour la recherche de laboratoire. Mais les erreurs de hors circuit-site le rendent moins utile pour la thérapeutique, » a dit la LY. « La technique de PNA est plus idéale pour la thérapeutique. Elle ne coupe pas l'ADN, elle juste grippe à elle et répare les choses qui semblent exceptionnelles. Nous avons regardé 50 millions d'échantillons et ne pourrions pas trouver une erreur externe quand nous avons employé notre technique de retouche de gène de PNA. »

Les chercheurs croient que leur technique pourrait pouvoir réaliser encore des taux de succès plus élevés s'ils peuvent l'administrer des périodes multiples pendant la gestation. Ils espèrent également voir si leur technique peut être appliquée à d'autres conditions.

Source : https://www.cmu.edu/mcs/news-events/2018/0709_PNA-gene-editing-in-utero.html