Os ratos estudam a promessa das mostras para tratar circunstâncias genéticas durante a revelação fetal

Os pesquisadores na universidade e na Universidade de Yale do Carnegie Mellon têm usado pela primeira vez um gene que editam a técnica para curar com sucesso uma condição genética em um modelo do rato. Seus resultados, publicados em comunicações da natureza, apresentam uma avenida nova prometedora para a pesquisa em tratar circunstâncias genéticas durante a revelação fetal.

As 8 milhão crianças calculadas são nascidas todos os anos com desordens genéticas ou defeitos congénitos severos. As circunstâncias genéticas podem frequentemente ser detectadas durante a gravidez usando a amniocentese, mas não há nenhuma opção do tratamento para corrigir estas circunstâncias genéticas antes do nascimento.

“Cedo na revelação embrionária, há muitas células estaminais que dividem-se rapidamente. Se nós podemos ir dentro e corrigir uma mutação genética cedo sobre, nós poderíamos dramàtica reduzir o impacto que a mutação tem na revelação fetal ou mesmo para curar a circunstância,” disse Danith LY, professor da química na faculdade do Mellon do Carnegie-Mellon da ciência.

Neste estudo, os pesquisadores usaram um gene à base de ácido nucleico do peptide que editam a técnica que se tinham usado previamente para curar o beta thalassemia, uma desordem de sangue genética que conduzisse à produção reduzida de hemoglobina, em ratos adultos.

Os ácidos nucleicos do Peptide são as moléculas sintéticas que combinam uma espinha dorsal sintética da proteína com os nucleobases encontrados no ADN e no RNA. O PNAs usado neste estudo foi criado pela LY no centro do Carnegie-Mellon para a ciência de ácidos nucleicos e a tecnologia (CNAST), um centro principal para a ciência de PNA.

Sua técnica usa um nanoparticle aprovado pelo FDA para entregar as moléculas de PNA emparelhadas com o ADN do doador ao local de uma mutação genética. Quando o complexo de PNA-DNA identifica uma mutação designada, a molécula de PNA liga ao ADN e abre o zíper suas duas costas. O ADN do doador liga com o ADN defeituoso e spurs os caminhos do reparo do ADN da pilha na acção, permitindo que corrija o erro.

No estudo actual, os pesquisadores usaram uma técnica similar à amniocentese para injectar o complexo de PNA no líquido amniótico dos ratos grávidos cujos os feto levaram uma mutação no gene da beta-globina que causa o beta thalassemia.

Com apenas uma injecção do PNA durante a gestação, os pesquisadores podiam corrigir 6 por cento das mutações. Uma esta correcção de 6 por cento era bastante para causar melhorias dramáticas nos sintomas dos ratos do beta ¬ do thalassemia - e bastante para que os ratos sejam considerados curados. Ratos que foram tratados usando PNA quando dentro - o utero teve os níveis de hemoglobina que estavam dentro da escala normal, de menos ampliação do baço e das taxas de sobrevivência aumentadas.

Os pesquisadores igualmente notaram que não havia nenhum efeito do fora-alvo do tratamento, encontrar que pôde sugerir que este método fosse preferível sobre o outro gene que edita técnicas como CRISPR/Cas9, que pode erroneamente danificar o ADN do fora-alvo.

“CRISPR é muito mais fácil de usar-se, que lhe faz o ideal para a pesquisa do laboratório. Mas os erros do fora-local fazem menos útil para a terapêutica,” disse a LY. “A técnica de PNA é mais ideal para a terapêutica. Não corta o ADN, apenas liga-lhe e repara-às coisas que parecem incomuns. Nós olhamos 50 milhão amostras e não pudemos encontrar um erro fora quando nós usamos nosso gene de PNA que editamos a técnica.”

Os pesquisadores acreditam que sua técnica pôde poder conseguir mesmo umas taxas de êxito mais altas se podem a administrar épocas múltiplas durante a gestação. Igualmente esperam ver se sua técnica pode ser aplicada a outras circunstâncias.

Source: https://www.cmu.edu/mcs/news-events/2018/0709_PNA-gene-editing-in-utero.html