Los ratones estudian la promesa de las demostraciones para tratar condiciones genéticas durante el revelado fetal

Los investigadores en la universidad y la Universidad de Yale del Carnegie Mellon han utilizado por primera vez un gen que corregían técnica para curar con éxito una condición genética en un modelo del ratón. Sus conclusión, publicadas en comunicaciones de la naturaleza, presentan una nueva avenida prometedora para la investigación en tratar condiciones genéticas durante el revelado fetal.

8 millones de niños estimados nacen cada año con desordenes genéticos o defectos de nacimiento severos. Las condiciones genéticas se pueden descubrir a menudo durante embarazo usando amniocentesis, pero no hay opciones del tratamiento para corregir estas condiciones genéticas antes de nacimiento.

“Temprano en el revelado embrionario, hay muchas células madres que dividen rápidamente. Si podemos entrar y corregir una mutación genética a principios de, podríamos reducir dramáticamente el impacto que la mutación tiene en el revelado fetal o aún curar la condición,” dijo a Danith LY, profesor de la química en la universidad de Mellon Carnegie-Mellon de la ciencia.

En este estudio, los investigadores utilizaron un gen a base de ácido nucléico del péptido que corregían la técnica que previamente curaban talasemia beta, un desorden de sangre genético que da lugar a la producción reducida de hemoglobina, en ratones adultos.

Los ácidos nucléicos del péptido son las moléculas sintetizadas que combinan una espina dorsal sintetizada de la proteína con los nucleobases encontrados en la DNA y el ARN. El PNAs usado en este estudio fue creado por LY en el centro Carnegie-Mellon para la ciencia y la tecnología (CNAST), un centro de cabeza de ácidos nucléicos para la ciencia de PNA.

Su técnica utiliza un nanoparticle aprobado por la FDA para entregar las moléculas de PNA emparejadas con la DNA del donante al sitio de una mutación genética. Cuando el complejo de PNA-DNA determina una mutación señalada, la molécula de PNA ata a la DNA y desabrocha sus dos cabos. La DNA del donante ata con la DNA defectuosa y estimula los caminos de la reparación de la DNA de la célula en la acción, permitiendo que corrija el desvío.

En el estudio actual, los investigadores utilizaron una técnica similar a la amniocentesis para inyectar el complejo de PNA en el líquido amniótico de los ratones embarazadas cuyos fetos llevaron una mutación en el gen de la beta-globina que causa talasemia beta.

Con apenas una inyección del PNA durante la gestación, los investigadores podían corregir el 6 por ciento de las mutaciones. Esta corrección del 6 por ciento era suficiente para causar mejoras espectaculares en los síntomas de los ratones del ¬ beta de la talasemia - y suficiente para que los ratones sean considerados curados. Ratones que fueron tratados usando PNA mientras que los niveles in utero tenidos de hemoglobina que estaban dentro del alcance normal, de menos ampliación del bazo y de tasas de supervivencia crecientes.

Los investigadores también observaron que no había efectos del lejos-objetivo del tratamiento, el encontrar que pudo sugerir que este método fuera preferible sobre el otro gen que corrige técnicas como CRISPR/Cas9, que puede dañar erróneamente la DNA del lejos-objetivo.

“CRISPR es mucho más fácil de utilizar, que le hace el ideal para la investigación del laboratorio. Pero los desvíos del lejos-sitio hacen menos útil para la terapéutica,” dijo a LY. “La técnica de PNA es más ideal para la terapéutica. No corta la DNA, apenas ata a ella y repara las cosas que parecen inusuales. Observábamos 50 millones de muestras y no podríamos encontrar un desvío exterior cuando utilizamos nuestro gen de PNA que corregían técnica.”

Los investigadores creen que su técnica pudo poder lograr incluso índices de éxito más altos si pueden administrarla las épocas múltiples durante la gestación. También esperan ver si su técnica se puede aplicar a otras condiciones.

Fuente: https://www.cmu.edu/mcs/news-events/2018/0709_PNA-gene-editing-in-utero.html