Cristallographie de rayon X d'utilisation de chercheurs pour indiquer comment la curcumine empêche le cancer

Par la cristallographie de rayon X et la spécificité de kinase-inhibiteur profilant, les chercheurs d'École de Médecine de San Diego d'Université de Californie, en collaboration avec des chercheurs à l'Université de Pékin et à l'université de Zhejiang, indiquent cette curcumine, un composé chimique de occurrence naturel trouvé dans le safran des indes d'épice, grippages à la kinase tyrosine-réglée parspécificité 2 (DYRK2) d'enzymes de kinase au niveau atomique. Cette interaction biochimique précédemment non rapportée de curcumine mène à l'inhibition de DYRK2 qui nuit la prolifération cellulaire et réduit le fardeau de cancer.

Mais avant de se tourner vers des suppléments de curcumine ou de safran des indes, Sourav Banerjee, PhD, chercheur post-doctoral d'École de Médecine d'Uc San Diego, avertit que seule la curcumine peut ne pas être la réponse.

« Généralement la curcumine est expulsée du fuselage tout à fait rapide, » a dit Banerjee. « Pour que la curcumine soit un traitement efficace, il doit être modifié pour entrer dans le flot de sang et pour rester dans le fuselage assez longtemps pour viser le cancer. En raison des inconvénients chimiques variés, la curcumine seule peut ne pas être suffisante pour renverser complet le cancer dans les patients humains. »

Écrivant dans la question du 9 juillet des démarches de l'académie nationale des sciences, Banerjee et collègues signalent que la curcumine grippe à et empêche DYRK2 menant à l'entrave du protéasome - ; les machines de protéine cellulaire qui détruisent les protéines inutiles ou endommagées en cellules - ; ce qui réduit consécutivement le cancer chez les souris.

« Bien que la curcumine a été étudiée pour plus de 250 ans et ses propriétés anticancéreuses ont été précédemment rapportés, aucun autre groupe n'a rapporté une structure de Co-cristal de curcumine liée à un objectif de protéine kinase jusqu'ici, » a dit Banerjee, le premier auteur sur l'étude. « À cause de leur travail sur la cristallographie, de nos collaborateurs à l'Université de Pékin, de Chenggong Ji et de Junyu Xiao, aidé nous pour concevoir l'interaction entre la curcumine et le DYRK2. »

« Les kinases IKK et GSK3 d'enzymes étaient vraisemblablement les curcumine-objectifs principaux qui mènent à l'effet anticancéreux mais la structure de Co-cristal de la curcumine avec DYRK2 avec un profilage d'inhibiteur de kinase de 140 Commissions indiquent que la curcumine grippe fortement au site actif de DYRK2, l'empêchant à un niveau qui est 500 fois plus efficace qu'IKK ou GSK3. »

Fonctionnant à côté de Jack E. Dixon, PhD, professeur distingué de la pharmacologie, médicament cellulaire et moléculaire, chimie et biochimie à Uc San Diego, à Banerjee et à équipe avaient recherché des régulateurs des protéasomes pour empêcher la formation de tumeur par les cancers protéasome-dépendants comme le cancer du sein triple-négatif (TNBC) et le myélome multiple appelé de malignité de cellules de plasma.

Utilisant les modèles biochimiques, de souris de cancer et les modèles cellulaires l'équipe a constaté que la curcumine est un inhibiteur sélectif de DYRK2 et que cette cible moléculaire nouvelle a le potentiel anticancéreux prometteur pour non seulement chimio-sensible mais également l'inhibiteur de protéasome résistant/a adapté des cancers.

« Nos résultats indiquent un rôle inattendu de curcumine dans l'inhibition de DYRK2-proteasome et fournissent un épreuve-de-concept que la manipulation pharmacologique des régulateurs de protéasome peut procurer des occasions neuves à la demande de règlement triple-négative difficile à traiter de cancer du sein et de myélome multiple, » ont dit Dixon, qui était auteur de Co-sénior avec Xing Guo d'université de Zhejiang, PhD, sur le papier. « Notre orientation primaire est de développer un composé chimique qui peut viser DYRK2 dans les patients présentant ces cancers. »

L'épuisement DYRK2 nuit l'activité de protéasome et montre des régimes plus lents de prolifération de cancer et le fardeau sensiblement réduit de tumeur dans des modèles de souris. En combination avec le médicament approuvé par le FDA de myélome multiple, carfilzomib, curcumine induite une mort beaucoup plus élevée de cellule cancéreuse tandis que les cellules non-cancéreuses normales étaient moins affectées. Ceci proposent que cela la désignation d'objectifs des régulateurs de protéasome (tels que DYRK2) en combination avec des inhibiteurs de protéasome puisse être une approche prometteuse du traitement anticancéreux avec moins d'effets secondaires mais fonctionner davantage est nécessaire, a dit Banerjee.

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