クルクミンが癌をどのように禁じるか明らかにする研究者の使用の X 線の結晶学

北京大学および浙江大学で研究者と共同して、研究者サンディエゴ医科大学院カリフォルニア大学は、側面図を描く X 線の結晶学およびキナーゼ抑制剤の特定性によってそのクルクミン、スパイスのウコンで見つけられる自然な発生の化合物原子レベルのキナーゼ酵素の二重特定性によってチロシン調整されるキナーゼ 2 (DYRK2) への縛りを明らかにします。 クルクミンのこの前に無報告の生化学的な相互作用は細胞増殖を損ない、癌の重荷を減らす DYRK2 の阻止の原因となります。

しかし、単独でクルクミンが答えではないかもしれないことを Sourav Banerjee クルクミンまたはウコンの補足へ回る前に、 PhD の博士課程終了後の学者カリフォルニア州立大学サンディエゴ校の医科大学院は、警告します。

「一般に、クルクミンは速いボディからかなり排出されます」 Banerjee を言いました。 「有効な薬剤、である血のストリームを入力し、癌を目標とするにはボディにとどまることをクルクミンのために十分に長く修正する必要があります。 さまざまな化学欠点のために、クルクミンは自分自身でかもしれません完全に人間の患者の癌を逆転させて十分ではない」。

クルクミンがに結合し、 proteasome の障害の原因となる DYRK2 を禁じることを国家科学院の進行の 7 月 9 日問題に書いて、 Banerjee および同僚は報告します -; セルの要らないですか傷つけられた蛋白質を破壊する細胞蛋白質の機械装置 -; それからマウスの癌を減らすかどれが。

「以上 250 年および抗癌性の特性が前に報告されてしまったクルクミンがのために調査されたが、他のグループはプロテインキナーゼターゲットにクルクミンの限界の共同水晶の構造を今まで報告しませんでした」、 Banerjee、調査の最初著者を言いました。 「結晶学の彼らの作業、北京大学の私達の共作者、クルクミンと DYRK2 間の相互作用を視覚化する私達助けられる Chenggong Ji および Junyu シャオのために」。

「酵素のキナーゼ IKK および GSK3 クルクミンは 500 IKK か GSK3 より有効倍」。はであるレベルでそれを禁じる DYRK2 の実行中のサイトに強く結合することを抗癌性の効果の原因となるが、 140 パネルのキナーゼ抑制剤の側面図を描くことと共に DYRK2 のクルクミンの共同水晶の構造が明らかにする主なクルクミンターゲットであると考えられました

カリフォルニア州立大学サンディエゴ校、 Banerjee およびチームで薬理学のジャック E. ディクソン、 PhD、顕著な教授、細胞および分子薬、化学および生物化学の横で働いて proteasomes の調整装置を三重否定的な乳癌およびずっとプラズマ細胞の敵意によって呼出される多発性骨髄腫 (TNBC)のような proteasome 常習している癌によって腫瘍の形成を禁じるために捜しています。

生化学的な、マウス癌モデルおよび細胞モデルを使用してチームはこの新しい分子ターゲットに抵抗力がある chemo に敏感だけないが、ことクルクミンが DYRK2 の選択的な抑制剤であるまた proteasome 抑制剤のための有望な抗癌性の潜在性が/癌を適応させたことが分り。

「proteasome 調整装置の pharmacological 処理が扱い難く三重否定的な乳癌および多発性骨髄腫の処置のための新しい機会を提供するかもしれないこと私達の結果 DYRK2-proteasome の阻止に於いてのクルクミンの予想外の役割を明らかにし、証拠の概念を」は言いました浙江大学の Xing 郡野を持つ共同年長の著者だったディクソンの、ペーパーの PhD、提供します。 「私達の一次焦点」。はこれらの癌を持つ患者の DYRK2 を目標とすることができる化合物を開発することです

DYRK2 枯渇は proteasome 作業を損ない、マウスモデルのより遅い癌拡散のレートそしてかなり減らされた腫瘍の重荷を表わします。 FDA 公認の多発性骨髄腫の薬剤と組み合わせて、正常な非癌性セルがより少なく影響を受けている間、 carfilzomib、クルクミンは大いにより高い癌細胞の死を誘導しました。 これはそれを proteasome 抑制剤と組み合わせた proteasome 調整装置を (DYRK2 のような) 目標とすることが有望なアプローチより少ない副作用の抗癌性療法のである更に働くことは必要、言った Banerjee をであることを提案します。

ソース: https://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/crystal_structure_reveals_how_curcumin_impairs_cancer

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