Cristalografía de la radiografía del uso de los investigadores para revelar cómo la curcumina inhibe el cáncer

Con la cristalografía de la radiografía y la especificidad del cinasa-inhibidor que perfilan, los investigadores de la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California, en colaboración con investigadores en la Universidad de Pekín y la universidad de Zhejiang, revelan esa curcumina, una composición química de ocurrencia natural encontrada en la cúrcuma de la especia, lazos a la cinasa tirosina-regulada doble-especificidad 2 (DYRK2) de la enzima de la cinasa en el nivel atómico. Esta acción recíproca bioquímica previamente no denunciada de la curcumina lleva a la inhibición de DYRK2 que empeore la proliferación de célula y reduzca carga del cáncer.

Pero antes de girar a los suplementos de la curcumina o de la cúrcuma, Sourav Banerjee, doctorado, escolar postdoctoral de la Facultad de Medicina de Uc San Diego, advierte que la curcumina solamente puede no ser la respuesta.

“La curcumina se expulsa generalmente de la carrocería muy rápida,” dijo a Banerjee. “Para que la curcumina sea una droga efectiva, necesita ser modificada para entrar en la corriente de la sangre y para tirante en la carrocería de largo bastante para apuntar el cáncer. Debido a diversas desventajas químicas, la curcumina en sus la propio puede no ser suficiente invertir totalmente el cáncer en pacientes humanos.”

Escribiendo en la aplicación del 9 de julio los procedimientos de la National Academy of Sciences, Banerjee y los colegas denuncian que la curcumina ata a e inhibe DYRK2 que lleva al impedimento del proteasome -; la maquinaria celular de la proteína que destruye las proteínas innecesarias o dañadas en células -; cuál a su vez reduce el cáncer en ratones.

“Aunque la curcumina se ha estudiado para más de 250 años y sus propiedades anticáncer se han denunciado previamente, ningún otro grupo ha denunciado una estructura del co-cristal del salto de la curcumina a un objetivo de la cinasa de proteína hasta ahora,” dijo a Banerjee, primer autor en el estudio. “Debido a su trabajo sobre la cristalografía, nuestros colaboradores en la Universidad de Pekín, Chenggong Ji y Junyu Xiao, ayudado nos para visualizar la acción recíproca entre la curcumina y DYRK2.”

“Las cinasas IKK y GSK3 de la enzima eran probablemente los curcumina-objetivos primeros que llevan al efecto anticáncer pero la estructura del co-cristal de la curcumina con DYRK2 junto con un perfilado del inhibidor de la cinasa de 140 paneles revela que la curcumina ata fuertemente al sitio activo de DYRK2, inhibiéndolo en un nivel que sea 500 veces más potente que IKK o GSK3.”

Trabajando junto a Jack E. Dixon, doctorado, profesor distinguido de la farmacología, remedio celular y molecular, química y bioquímica en Uc San Diego, Banerjee y las personas han estado buscando reguladores de proteasomes para inhibir la formación del tumor por los cánceres proteasome-adictos como cáncer de pecho triple-negativo (TNBC) y el mieloma múltiple llamado malignidad de la célula de plasma.

Usando modelos bioquímicos, del ratón del cáncer y modelos celulares las personas encontraron que la curcumina es un inhibidor selectivo de DYRK2 y que este objetivo molecular nuevo tiene potencial anticáncer prometedor para no sólo quimiosensible pero también el inhibidor proteasome resistentes/adaptó cánceres.

“Nuestros resultados revelan un papel inesperado de la curcumina en la inhibición de DYRK2-proteasome y ofrecen un prueba-de-concepto que la manipulación farmacológica de reguladores proteasome puede ofrecer las nuevas oportunidades para el cáncer de pecho triple-negativo difícil de tratar y el tratamiento del mieloma múltiple,” dijeron a Dixon, que era autor co-mayor con Xing Guo de la universidad de Zhejiang, doctorado, en el papel. “Nuestro foco primario es desarrollar una composición química que pueda apuntar DYRK2 en pacientes con estos cánceres.”

El agotamiento DYRK2 empeora actividad proteasome y exhibe regímenes más lentos de la proliferación del cáncer y carga importante reducida del tumor en modelos del ratón. Conjuntamente con la droga aprobada por la FDA del mieloma múltiple, el carfilzomib, curcumina indujo una muerte celular de célula cancerosa mucho más alta mientras que las células no-cacerígenas normales eran menos afectadas. Esto sugiere que eso el alcance de reguladores proteasome (tales como DYRK2) conjuntamente con los inhibidores proteasome pueda ser una aproximación prometedora de la terapia anticáncer con menos efectos secundarios pero trabajar más lejos es necesario, dijo a Banerjee.

Fuente: https://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/crystal_structure_reveals_how_curcumin_impairs_cancer

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