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L'ottimizzazione del trasportatore dell'amminoacido può migliorare i tassi di sopravvivenza per i non piccoli malati di cancro del polmone delle cellule

Un trasportatore dell'amminoacido nominato xCT può pregiudicare la crescita e la progressione di non piccolo cancro polmonare delle cellule, una scoperta che può predire il tasso di sopravvivenza quinquennale di pazienti che soffrono da questo cancro, ora a 16 per cento, ai ricercatori alla Georgia State University ed al centro medico di Vanderbilt University ha concluso.

Il gruppo, piombo da Xiangming Ji dello stato della Georgia e Pierre Massion del centro medico di Vanderbilt University, ha pubblicato i loro risultati nella questione attuale di oncogene.

il xCT è un trasportatore dell'amminoacido, che porta la cistina dell'amminoacido nelle celle ed esporta il glutammato, un prodotto chimico che le cellule nervose usano per inviare a segnali ad altre celle. Fornisce le particelle elementari chiave per la sintesi del glutatione (GSH), che alimenta la funzione e la crescita della cellula tumorale. I ricercatori hanno usato il sulfasalazine, una droga antinfiammatoria usata spesso per trattare il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide e le malattie relative, per diminuire la formazione del tumore inibendo la funzione di xCT.

Gli studi precedenti hanno pubblicato nella capacità dei sulfasalazine di manifestazione delle pubblicazioni di ricerca sul cancro di pregiudicare il xCT in altri moduli di cancro, compreso il petto, la vescica ed il piccolo cancro polmonare delle cellule.

I ricercatori in primo luogo hanno esaminato l'espressione della proteina del xCT nelle non piccole linee cellulari del cancro polmonare delle cellule e le più grandi quantità trovate nelle non piccole cellule tumorali del polmone delle cellule hanno confrontato al tessuto polmonare normale.

Analizzando l'espressione della proteina dei pazienti dal centro del Cancro di Vanderbilt-Ingram, i ricercatori hanno trovato i pazienti con il più alta espressione del xCT per avere un tasso di sopravvivenza quinquennale più basso del cancro. Dal lato positivo, i dati mostrano il xCT come candidato d'ottimizzazione terapeutico.

Ji e Massion hanno verificato le cellule tumorali in laboratorio ed in mouse, scoprendo quello che mira al xCT geneticamente o potrebbero diminuire dal punto di vista terapeutico la formazione del tumore in vitro (nella coltura cellulare) e in vivo (negli organismi viventi). Egualmente hanno trovato che soltanto le celle con l'espressione elevata del xCT erano più sensibili a ritiro della glutamina. I risultati indicano a prova ben fondata che abbassare il xCT può migliorare i tassi di sopravvivenza per le persone con il non piccolo cancro polmonare delle cellule.

“In conclusione, i nostri risultati dimostrano che il xCT è un regolatore importante di riprogrammare metabolico con gli effetti overarching sul metabolismo del glucosio, dipendenza della glutamina ed i redox intracellulari di GSH/GSSG saldano. Tutti questi effetti metabolici contribuiscono allo sviluppo del cancro polmonare,„ Ji ha detto.

L'espressione di xCT è correlata con una prognosi difficile nel non piccolo cancro polmonare delle cellule e rappresenta una nuova opportunità di mirare dal punto di vista terapeutico a questo biomarcatore nei non piccoli malati di cancro molecolare stratificati del polmone delle cellule. Ulteriori studi sono necessari capire meglio la comunicazione indesiderata fra xCT ed altre vie tumore-associate di segnalazione delle cellule quale MYC, KRAS e la TACCA nella formazione di tumori del cancro polmonare.