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Visar o transportador do ácido aminado pode melhorar taxas de sobrevivência para pacientes que sofre de cancro não-pequenas do pulmão da pilha

Um transportador do ácido aminado nomeado xCT pode afectar o crescimento e a progressão do câncer pulmonar não-pequeno da pilha, uma descoberta que pudesse prever a taxa de sobrevivência de cinco anos de pacientes que sofrem deste cancro, agora em 16 por cento, em pesquisadores na universidade estadual de Geórgia e no centro médico de universidade de Vanderbilt concluiu.

A equipe, conduzida por Xiangming Ji do estado de Geórgia e Pierre Massion de centro médico de universidade de Vanderbilt, publicou seus resultados na introdução actual do Oncogene.

o xCT é um transportador do ácido aminado, que leve a cistina do ácido aminado nas pilhas e exporte o glutamato, um produto químico que as pilhas de nervo se usem para enviar a sinais a outras pilhas. Fornece os blocos de apartamentos chaves para a síntese da glutatione (GSH), que alimenta a função e o crescimento da célula cancerosa. Os pesquisadores usaram o sulfasalazine, uma droga anti-inflamatório usada frequentemente para tratar a doença de Crohn, a artrite reumatóide e doenças relacionadas, para reduzir a formação do tumor inibindo a função do xCT.

Os estudos precedentes publicaram na capacidade dos sulfasalazine da mostra dos jornais da investigação do cancro para afectar o xCT em outros formulários do cancro, incluindo o peito, a bexiga e o câncer pulmonar pequeno da pilha.

Os pesquisadores examinaram primeiramente a expressão da proteína do xCT em linha celular não-pequenas do câncer pulmonar da pilha e as quantidades maiores encontradas nas células cancerosas não-pequenas do pulmão da pilha compararam ao tecido de pulmão normal.

Analisando a expressão da proteína dos pacientes do centro do cancro de Vanderbilt-Ingram, os pesquisadores encontraram pacientes com expressão mais alta do xCT para ter uma taxa de sobrevivência de cinco anos mais baixa do cancro. No lado positivo, os dados mostram o xCT como um candidato de escolha de objectivos terapêutico.

Ji e Massion testaram as células cancerosas no laboratório e nos ratos, descobrindo isso que visa o xCT genetically ou terapêutica poderiam reduzir a formação do tumor in vitro (na cultura celular) e in vivo (em organismos vivos). Igualmente encontraram que somente as pilhas com expressão elevado do xCT eram mais sensíveis à retirada da glutamina. Os resultados mostram a forte evidência que abaixar o xCT pode melhorar taxas de sobrevivência para indivíduos com câncer pulmonar não-pequeno da pilha.

“Em conclusão, nossos resultados demonstram que o xCT é um regulador principal de reprogramming metabólico com efeitos overarching no metabolismo da glicose, dependência da glutamina e os redox intracelulares de GSH/GSSG equilibram. Todos estes efeitos metabólicos contribuem à revelação do câncer pulmonar,” Ji disse.

A expressão do xCT é correlacionada com um prognóstico deficiente no câncer pulmonar não-pequeno da pilha e representa uma oportunidade nova de visar terapêutica este biomarker em pacientes que sofre de cancro não-pequenas molecular estratificadas do pulmão da pilha. Uns estudos mais adicionais são necessários compreender melhor a comunicação indesejável entre o xCT e outros caminhos tumor-associados da sinalização da pilha tais como MYC, KRAS e ENTALHE na formação de tumores do câncer pulmonar.