Alternatief dat spelen essentiële rol in het volwassen onderhoud van de spiermassa verbindt

Ondanks het belang dat in spiermassa verandert hebben in het verouderen, algemeen lichaamsmetabolisme en in chronische ziekte, begrijpen wij nog volledig niet de mechanismen die tot het onderhoud van volwassen spiermassa bijdragen.

„Een aantal cel het signaleren en metabolische wegen zijn bestudeerd betreffende hun betrokkenheid in het ondersteunen van volwassen spiermassa, maar niet het alternatieve verbinden,“ zei Dr. Thomas Cooper, professor van pathologie & immunologie, van moleculaire en cellulaire biologie en van moleculaire fysiologie en biofysica bij Universiteit Baylor van Geneeskunde.

Het alternatieve verbinden is een cellulair mechanisme dat cellen toestaat om vele verschillende proteïnen van één enkel gen te produceren. Een gen kan als kort koord van „parels“ of exons worden gevisualiseerd. Elke parel codeert voor een verschillend stuk van de definitieve proteïne. Het alternatieve verbinden staat de cel toe om verschillende proteïnen te maken door de „parels“ op verschillende manieren te combineren.

De onderzoekers en andere groepen bepaalden eerder dat het alternatief dat regelgevers Rbfox1 en Rbfox2 verbindt voor spierontwikkeling en functie werd vereist, maar de groep van de Kuiper stelde een hypothese op dat de twee proteïnen samenwerkten, en hun gecombineerde rol in volwassen spier was niet voordien bestudeerd.

„Om te bepalen of het alternatieve verbinden een rol in volwassen spieronderhoud speelde, onderbraken wij het proces in volwassen muizen door de genen Rbfox1 en Rbfox2 slechts in skeletachtige spieren te elimineren. Dan, bekeken wij het effect deze verstoring in spieren in de lidmaten van de dieren had,“ zei Dr. Ravi Singh, instructeur van pathologie & immunologie bij Universiteit Baylor van Geneeskunde.

De kritieke rol van het alternatieve verbinden

„Wij merkten op dat de knockoutmuizen snel over de helft van hun skeletachtige spiermassa binnen vier weken verloren,“ bovengenoemde Singh. „Twee weken na het elimineren van de genen Rbfox1 en Rbfox2, veranderden honderden andere genen hun uitdrukking en andere genen hun alternatief verbindend, met inbegrip van het gen capn3, dat het verbinden schakelde om een actieve vorm van een protease, een enzym te veroorzaken dat proteïnen.“ degradeert

„Nemend al onze observaties samen, schreven wij het verlies van spiermassa aan een verhoging van degradatie van spierproteïne eerder dan toe een vermindering van eiwitsynthese,“ bovengenoemde Kuiper, die ook S. Donald Greenberg en R. Clarence en Irene H. Fulbright Professor en een lid van het Dan L Duncan Uitvoerige Centrum van Kanker in Baylor is. De „resultaten wijzen erop dat Rbfox die regelgevers verbindt, die hoogst van de worm C. elegans aan mensen worden behouden, voor het handhaven van skeletachtige spiermassa in volwassen muizen.“ essentieel is

„Onze bijdrage heeft implicaties voor studies op de rol van spiermassa in metabolisme en op het verlies van de spiermassa in het verouderen en chronische ziekte,“ bovengenoemde Singh.

Bron: https://blogs.bcm.edu/2018/07/10/alternative-splicing-is-crucial-to-muscle-mass-maintenance/