Papel vital de emenda dos jogos da alternativa na manutenção adulta da massa do músculo

Apesar da importância que muda na massa do músculo tenha no envelhecimento, metabolismo total do corpo e na doença crónica, nós ainda não compreendem inteiramente os mecanismos que contribuem à manutenção da massa adulta do músculo.

“Um número sinalização da pilha e de caminhos metabólicos foram estudados em relação a sua participação em sustentar a massa adulta do músculo, mas emenda nao alternativa,” disse o Dr. Thomas Tanoeiro, professor da patologia & da imunologia, da biologia molecular e celular e da fisiologia e da biofísica moleculars na faculdade de Baylor da medicina.

A emenda da alternativa é um mecanismo celular que permita que as pilhas produzam muitas proteínas diferentes de um único gene. Um gene pode ser visualizado como uma corda curto de “grânulos” ou de exons. Códigos de cada grânulo para uma parte diferente da proteína final. A emenda da alternativa permite que a pilha faça proteínas diferentes combinando “perla” em maneiras diferentes.

Os pesquisadores e outros grupos determinaram previamente que os reguladores de emenda alternativos Rbfox1 e Rbfox2 estiveram exigidos para a revelação do músculo e funcionam, mas o grupo do tanoeiro sups que as duas proteínas trabalhadas junto, e seu papel combinado no músculo adulto não tinham sido estudados antes.

“Para determinar se a emenda da alternativa jogou um papel na manutenção adulta do músculo, nós interrompemos o processo em ratos adultos batendo para fora os genes Rbfox1 e Rbfox2 somente nos músculos esqueletais. Então, nós olhamos o efeito que este rompimento teve nos músculos nos membros dos animais,” disse o Dr. Ravi Singh, instrutor da patologia & da imunologia na faculdade de Baylor da medicina.

O papel crítico da emenda alternativa

“Nós observamos que os ratos do KO perderam ràpida sobre a metade de sua massa do músculo esqueletal dentro de quatro semanas,” Singh dissemos. “Duas semanas após ter batido para fora os genes Rbfox1 e Rbfox2, centenas de outros genes alteraram sua expressão e outros genes sua emenda alternativa, incluindo o gene capn3, que comutou a emenda para produzir um formulário activo de um protease, uma enzima que degradasse proteínas.”

“Tomando todas nossas observações junto, nós atribuímos a perda de massa do músculo a um aumento na degradação da proteína de músculo um pouco do que uma redução da síntese da proteína,” disse o tanoeiro, que igualmente é o S. Donald Greenberg e R. Clarence e Irene H. Fulbright professor e um membro do Dan L centro detalhado do cancro de Duncan em Baylor. “Os resultados indicam que os reguladores de emenda de Rbfox, que são conservados altamente dos elegans do sem-fim C. aos seres humanos, são essenciais para manter a massa do músculo esqueletal em ratos adultos.”

“Nossa contribuição tem implicações para estudos no papel da massa do músculo no metabolismo e na perda da massa do músculo no envelhecimento e na doença crónica,” Singh disse.