Podocytes matures de rein pour les thérapies cellulaires et la découverte de médicaments se développantes

Le protocole neuf produit un grand nombre de podocytes humains matures, activant la maladie rénale modélisant, la découverte de médicaments, et les thérapies cellulaires potentielles

Par Lindsay Brownell

Les cellules souche humaines sont d'intérêt grand pour les inducteurs du médicament régénérateur et de la recherche médicale parce qu'elles se reproduisent indéfiniment et peuvent différencier dans chaque autre cellule type trouvé dans le fuselage. Tandis que les cellules souche se produisent naturellement dans très peu de places dans le fuselage adulte, des cellules souche pluripotent induites (cellules d'IPS) peuvent être produites directement à partir des cellules adultes, et offrent le potentiel pour un patient à un jour ont une source sans limites des cellules personnalisées pour remonter ceux détruit pour endommager ou la maladie.

Les cellules de Podocyte colorent le SEM : « Un podocyte mature, pourpre coloré, élève de longues extensions de son corps cellulaire connu sous le nom de « pieds » que l'enrouler autour des vaisseaux sanguins du rein et l'aide filtrent des impuretés du sang. Crédit : Institut de Wyss à l'Université de Harvard »

Les anciens travaux de l'institut de Wyss à l'Université de Harvard ont déterminé un protocole pour produire les podocytes humains de rein (un type de cellule que les aides filtrent le sang dans les reins) à partir des cellules d'IPS avec le rendement plus grand que de 90%, et ont employé ces podocytes dans une frite de glomérule rénal qui peut recréer in vitro la structure spécialisée de tissu et la filtration moléculaire a trouvée dans le glomérule rénal du rein humain.

Maintenant, utilisant ce protocole, les chercheurs de Wyss ont prouvé que les cellules différenciées montrent les profils transcriptomic et d'expression de la protéine qui apparient ceux des podocytes matures - un exploit qu'aucune autre méthode n'a jusqu'ici pu réaliser. Cette confirmation des podocytes matures donne à des chercheurs de rein en travers de la communauté scientifique un outil pour vérifier le développement, le fonctionnement, et la maladie humains de rein ; ces cellules pourraient potentiellement également être fournies comme thérapie cellulaire pour des maladies rénales à l'avenir. La recherche est rapportée dans des protocoles de nature.

Avant l'arrangement sur leur type final de cellules, les cellules d'IPS différencient dans les cellules de « ancêtre », qui peuvent elles-mêmes deviennent les types multiples de cellules. Ceux qui sont destinés pour devenir des podocytes d'abord différencient dans les cellules comme un ancêtre de néphron. Tandis que ces cellules peuvent être employées comme proxy pour des cellules humaines dans la recherche, les cellules matures sont utiles beaucoup plus grand aux chercheurs et aux cliniciens, car elles imitent plus attentivement les cellules trouvées dans les organes adultes. Afin de produire les podocytes matures, Samira Musah, Ph.D., un ancien boursier post-doctoral dans le laboratoire de directeur de fondation Donald Ingber, M.D., Ph.D qui est actuel un professeur adjoint de génie biomédical à Duke University, premier a produit les cellules comme un ancêtre de néphron des cellules d'IPS, et les a puis exposées à un support neuf de culture cellulaire contenant un cocktail de cinq molécules qui avaient été précédemment montrées pour jouer des fonctions clé dans le développement de rein et pour fonctionner in vivo. Ce protocole in vitro de différenciation a eu comme conséquence les cellules qui ont élevé les longs procédés de « pied » et a exprimé les gènes qui sont les cachets des podocytes matures.

De « la capacité notre méthode de produire les podocytes humains matures à partir des cellules d'IPS avec la puissance élevée et sans besoin de chercheurs et de cliniciens d'offres de choix ou de manipulations génétiques de sous-population un robuste, source renouvelable des cellules de rein pour des études scientifiques et médicales, » a dit Musah, qui est également le boursier post-doctoral d'un doyen à la Faculté de Médecine de Harvard.

Il y a beaucoup d'utilisations précieuses pour ce protocole du rétablissement mature de podocyte, y compris vérifier les opérations impliquées dans la différenciation des podocytes de leurs cellules d'ancêtre (un procédé qui demeure en grande partie inconnue), étudiant la source et l'étape progressive des maladies rénales variées comprenant les podocytopathies et la glomérulosclérose, et déterminant les systèmes in vitro pour le contrôle et la découverte de médicament de rein, telle que la frite de glomérule rénal. Les chercheurs présument également que des podocytes cellule-dérivés par IPS matures d'être humain pourraient un jour être employés comme forme injectable de thérapie cellulaire pour les maladies qui sont caractérisées par la perte ou le dysfonctionnement de podocyte.

« Cette méthode pour produire des podocytes humains matures de rein devrait être de valeur grande aux chercheurs fondamentaux et les chercheurs en médicament régénérateur qui sont intéressés en étudiant les types variés de maladie rénale ou essayer de développer des traitements cellulaires, » a dit Ingber, qui est également le professeur de Judah Folkman de la biologie vasculaire à la Faculté de Médecine de Harvard et du programme de biologie vasculaire à l'hôpital pour enfants de Boston, ainsi que professeur de la bio-ingénierie à Harvard John A. Paulson School du bureau d'études et des sciences appliquées.

Source : https://wyss.harvard.edu/