Forscher entwickeln Biofilmformulierungen, die vor Nekrotisierung Enterocolitis sich schützen

Meistens denken wir, dass Biofilms falsche Nachrichten sind. Und wenn pathogene Mikroben Biofilms bilden, sind sie. Die Biofilms, die durch pathogene Mikroben hergestellt werden, stellen Festungen her, die sie beständig gegen Angriff durch das Immunsystem und gegen aktuelle antibiotische Behandlungen machen. Diese Festungen machen, Infektion ausrottend schwierig.

Aber was, wenn Sie Biofilms für gutes verwenden konnten? Das ist, gerade was Gail Besner, MD, Steve Goodman, Doktor, Michael Bailey, Doktor, Lauren Bakaletz, Doktor und ihre Teams am nationalen Krankenhaus der Kinder nachforschen.

Sie haben die Milchsäurebazillus reuteri Biofilmformulierungen entwickelt, die gegen experimentellen Nekrotisierung Enterocolitis sich schützen (NEC), zuerst beschrieben im Zapfen der pädiatrischen Chirurgie im Jahre 2016. Eine neue Iteration der Technologie hilft möglicherweise, weiter das Vorkommen von NEC zu verringern.

„NEC ist ein verheerendes Problem für Frühgeburten. Trotz der Jahrzehnte der Forschung, entwickeln 10 Prozent Kinder, die unter g 1500 getragen werden, NEC, und wir haben nicht beträchtlichen Fortschritt in der Verhinderung oder in der Behandlung im Laufe der Jahre gemacht - Sterblichkeit bleibt so hoch, wie 30 Prozent für diese Babys,“ sagt Dr. Besner, Leiter der pädiatrischen Chirurgie an den nationalen Kindern.

Bakterielle Besiedlung des Darms des Kindes ist zur gesunden Entwicklung kritisch. Obgleich Variabilität unter Einzelpersonen existiert, neigen Frühgeburten, microbiome Vielfalt und Stabilität und erhöhte Zahlen von pathogenem Gammaproteobacteria, entsprechend der Veröffentlichung verringert zu haben.

„Unter Verwendung des probiotics, NEC ist zu behandeln keine neue Idee, aber die Verabreichung des freilebenden probiotics hat variable Ergebnisse in den klinischen Studien,“ erklärt Dr. Besner, auch einen Professor der Chirurgie und der Kinderheilkunde an der Staat Ohio-Universität gehabt. „Unsere Idee war, eine sichere, effektive Lieferungsvorrichtung zu entwickeln, eine Eindosis Behandlung zu unterstützen, um NEC zu verhindern. In unseren Tierbaumustern der Krankheit, ist dieses, was wir scheinen, durchgeführt zu haben.“

Um den Biofilm herzustellen, werden Kulturen von L.-reuteri zu porösen, biocompatible, biologisch abbaubaren 50 μm Durchmesser dextranomer Mikrosphären eingeführt. Während einer kurzen Ausbrütung befolgen die Bakterien die Mikrosphären und bilden einen Biofilm. Im Biofilmzustand haben das probiotics Widerstand zum gastrischen Säuregehalt und erhöhtes Festhalten zu den gastro-intestinalen Schleimhäuten erhöht, die mit frei-sich hin- und herbewegenden Bakterien verglichen werden.

Jetzt hat das Team die Ergebnisse ihrer spätesten Iteration der Technologie veröffentlicht - die Effekte der Vergrößerung der Mikrosphären mit Saccharose oder Maltose als diffundierbare Fracht prüfend. Die Studie, veröffentlicht im amerikanischen Zapfen der Physiologie, berichtet über erhöhte Leistung des Einzeldosis L. reuteri Biofilm in experimentellem NEC.

Nach Ansicht der Autoren zusätzlich zur Verringerung des Vorkommens von NEC in den Tieren, im erhöhten Formulierung verbesserten Tierüberleben, in verringertem intestinalem Schleimhaut- Sperrenzusammenbruch und in begrenzter intestinaler Entzündung. Die l.-reuteri Mikrosphären, die mit Maltose auch belastet wurden, vergrößerten die Ausdauer von zahlreichen Milchsäurebazillusspezies in der intestinalen Fläche und schalteten das Darm microbiome, um der von mit Muttermilch genährten Babys ähnlicher zu sein.

„Die microbiome Unterbrechung gegeben, die in den preterm Kindern beobachtet wird, die fortfahren, NEC zu entwickeln, hält eine Behandlung, die das microbiome konserviert, großes Versprechen als Intervention an, NEC zu verhindern,“ sagt Dr. Besner, der älterer Autor der neuen Veröffentlichung ist. „Außerdem, unsere neuen probiotic Liefersystemgrenzen die Dynamicdehnung der pathogenen Bakterien wie Enterobakterium Spezies, weiteren Beweis bereitstellend, dass es vermindert schädliches NEC-induziertes dysbiosis.“

Alle Teile - probiotic, die Mikrosphäre, die Saccharose/Maltose - verwendet in der vorgeschlagenen Intervention werden „im Allgemeinen als Safe“ (GRAS) durch die US Food and Drug Administration erkannt (FDA). Die Wissenschaftler hoffen, dass dieses ein Vorteil ist, wie sie anfangen zu arbeiten, um klinische Studien unter Verwendung der L.-reuteri Biofilmvorbereitung zu entwickeln.

„Der Gebrauch von diesen Mikrosphären stellt eine aufregende Entwicklung in verbesserter probiotic Verwaltung dar. Während wir fortfahren, mehr über das menschliche microbiome und sein Verhältnis zur Gesundheit und zur Krankheit zu lernen, spielt möglicherweise probiotic Verwaltung eine in zunehmendem Maße wichtige Rolle in der Krankheitsverhinderung und -management - nicht gerade für die Anwendung auf NEC,“ sagt Dr. Besner.

Vorhergehende klinische Studien des probiotics, zum von NEC zu verhindern haben variable Ergebnisse gehabt. Dr. Besner und ihre Kollegen glauben, dass das neue Liefersystem, das sie entwickelt haben, die beträchtlichen Vorteile über L.-reuteri entbunden in seiner freilebenden Form anbietet. Zu diesem Zweck sind sie im Gespräch mit FDA, zum einer klinischen Studie zu konstruieren, um das Liefersystem in den Menschen zu prüfen.

Quelle: https://www.nationwidechildrens.org/

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