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Los investigadores destapan el gen ese papel de los juegos en el apego de cocaína

La cocaína puede tener un efecto devastador sobre gente. Estimula directamente el centro de la recompensa del cerebro, y, más importantemente, induce los cambios a largo plazo al conjunto de circuitos de la recompensa que son responsables de comportamientos adictivos. El d'Exaerde de Alban de Kerchove del Université Libre de Bruselas, Bélgica, y sus colegas ahora ha destapado que un gen llamó los juegos Maged1 un papel crucial en controlar estos cambios patológicos. El este encontrar, publicado hoy en partes del EMBO, abre la puerta en las posteriores investigaciones en los mecanismos moleculares que son la base de adaptaciones apego-asociadas en el cerebro.

Maged1 es una pieza de una familia de genes que el primer ganó la atención porque él es activo en tumores. Sin embargo, Maged1 también funciona en el cerebro y se ha mostrado para jugar un papel en fating de los nervios y la reacción a los antidepresivos. Por otra parte, la activación del gen Maged1 es alterada por el tratamiento crónico de la cocaína. Por lo tanto, el d'Exaerde de Kerchove y los colegas se establecen para investigar si Maged1 desempeña un papel en el apego de cocaína.

Cada animal, incluyendo seres humanos, asierra al hilo placer al empeñar a ciertos comportamientos, tales como consumición, consumición o procreación. Los estímulos rewarding llevan a la baja de la dopamina del área tegmental ventral (VTA) del cerebro a otras regiones del cerebro que se conecten con el VTA, principal en el núcleo Accumbens (NAc), el cubo del sistema de la recompensa. La cocaína afecta directamente al sistema de la recompensa cegando el retiro de la dopamina de las sinapsis, llevando a una onda irruptiva de la dopamina que sobre-active el conjunto de circuitos. Este exceso de la dopamina induce cambios duraderos en el cerebro, llevando eventual al apego.

Algunos de los cambios cocaína-inducidos ocurren en la corteza prefrontal. En animales sanos, los comportamientos de mandos prefrontales de la corteza tales como regla del mando inhibitorio y de la emoción. Cambios en estas estructuras después de que el abuso de la cocaína se piense para mediar muchos de los síntomas que caracterizan el apego tal como droga-buscar, baja del mando y toma de decisión pobre.

El d'Exaerde y los colegas de De Kerchove observaron que los ratones que faltaban el gen Maged1 eran totalmente insensibles a la cocaína y que la baja de la dopamina en el NAc está disminuida. No mostraron ninguna reacción observada normalmente después de que el tratamiento de la cocaína, tal como sensibilización de la droga, un efecto creciente del siguiente de la droga relanzara dosis o comportamiento adictivo como buscar encima de los lugares en donde el animal cuenta con una recompensa de la cocaína o una auto-administración de la droga. En un equipo de experimentos subsiguiente, los investigadores escudriñaron el papel de Maged1 en diversas áreas del cerebro y encontraron que está requerido específicamente en la corteza prefrontal y no en las neuronas produciendo la dopamina en el VTA para el revelado de la sensibilización de la cocaína y de la baja de la dopamina.

Solamente muy pocas mutaciones se saben para inducir una falta completa de reacción del comportamiento a la cocaína. Otras piezas de este pequeño grupo son componentes establecidos del sistema de la recompensa. Maged1 sirve así como nuevo punto de entrada prometedor en el análisis de los mecanismos que son la base de la drogadicción.