L'étude met en valeur le potentiel de la thérapie génique foetale d'éviter la maladie neurodegenerative mortelle

Un état neurodegenerative fatal connu sous le nom de maladie de Gaucher peut être évité chez les souris suivant la thérapie génique foetale, trouve une étude neuve aboutie par UCL, les femmes de KK et l'hôpital pour enfants et système de santé national d'université à Singapour.

L'étude, aujourd'hui publié en médicament de nature, points culminants le potentiel de la thérapie génique foetale d'éviter et guérir les maladies neurodegenerative mortelles néonatales chez l'homme in utero.

La maladie de Gaucher est un trouble métabolique génétique irréversible et hérité ce résulte de ne pas avoir assez de glucocerebrosidase (GCase) - une enzyme qui décompose les glucocerebrosides appelés de produits chimiques gras (GBA). Puisque le fuselage ne peut pas décomposer ce produit chimique, les cellules riches en graisse de Gaucher s'accumulent dans la rate, le foie, la moelle osseuse, et le système nerveux, endommageant la maladie des os, l'anémie, la fatigue, les problèmes d'oeil, les grippages, et le dommage au cerveau.

Les mutations dans le gène de GBA, qui code l'enzyme de GCase qui est déficiente en maladie de Gaucher, sont également un facteur de risque pour la maladie de Parkinson. « Bien que les sympt40mes de quelques formes douces de la maladie de Gaucher peuvent être traités après la naissance, des formes plus sévères qui entraînent le tôt-début, neurodegeneration irréversible sont actuel intraitables et sont souvent fatales dans les mineurs. Pouvoir fournir le traitement à l'opportunité la plus tôt possible est indispensable en traitant le cerveau qui a une capacité limitée de régénérer, » a expliqué l'auteur supérieur, M. Ahad Rahim (école d'UCL de pharmacie).

Les scientifiques avaient l'habitude un vecteur viral pour fournir le matériel génétique dans les cerveaux des souris foetales étant porteur de la maladie de Gaucher névropathique, provoqués par des mutations dans GBA. Les souris qui ont reçu la thérapie génique ont montré moins de dégénérescence de cerveau et ont survécu considérablement plus longtemps les souris que non traitées.

« Nous avons constaté que les souris qui ont reçu une injection de vecteur adeno-associé (AAV) de virus pouvaient décomposer les produits chimiques gras et re-exprès le gène codant une enzyme qui est déficiente en maladie de Gaucher, » a indiqué l'auteur correspondant, M. Simon Waddingdon (institut d'UCL pour la santé des femmes).

« Les souris qui ont reçu l'injection in utero, ont vécu pendant jusqu'à au moins 18 semaines après la naissance comparée à 15 jours chez les souris non traitées et n'ont eu aucun signe de neurodegeneration et étaient fertiles et entièrement mobiles. L'intervention néonatale également a sauvé des souris mais moins effectivement. »

Vu les résultats prometteurs affichés dans les souris, l'équipe de Singapour ont réalisé l'essai dans les primates (NHP) aux stades précoces de la grossesse. C'est la gestation quand un diagnostic clinique des conditions génétiques peut être effectué, et quand le système immunitaire est plus sensible à la thérapie génique. La recherche impliquée l'utilisation de NHPs due à leur similitude des êtres humains dans le développement du système nerveux central, et d'autres organes, tenant compte pour qu'un modèle précis soit réalisé dans le transfert de gène foetal.

L'équipe a prouvé que la distribution des vecteurs viraux au cerveau se développant est faisable utilisant une approche clinique déterminée qui a eu comme conséquence la distribution du transgène au cerveau se développant.

Les « Macaques et les êtres humains partagent une chronologie de développement neurologique, immunologique et physiologique très assimilée dans l'utérus, leur effectuant les modèles précis pour des investigations précliniques avant que les tests cliniques puissent effectuer. Nous avons employé une méthode cliniquement appropriée pour livrer le gène de GBA utilisant des vecteurs d'AAV au cerveau efficacement.

« Cette approche neuve portera l'espoir, non seulement pour la maladie de Gaucher, mais également pour d'autres erreurs congénitales de métabolisme qui peuvent potentiellement être traitées utilisant la thérapie génique foetale, » a dit le professeur agrégé Jerry Chan, le conseiller supérieur, service de médicament reproducteur, de femmes de KK et d'hôpital pour enfants.

L'équipe, qu'aussi des scientifiques impliqués de College Londres du Roi, d'université impériale Londres, de l'université d'Oxford et d'une équipe de recherche internationale, sont maintenant engagé dans la thérapeutique d'Apollo dans la thérapie génique se développante pour la maladie de Gaucher.

Dan Brown, Président de l'association de Gauchers ajoutée, « l'association a été impliqué en tant qu'élément de ce projet très d'un stade précoce fournissant la concession initiale à laquelle leur a permis de commencer leur recherche et est enchanté pour entendre parler d'aujourd'hui publié de résultats prometteurs. »

Source : https://www.singhealth.com.sg/