Lo studio evidenzia il potenziale di terapia genica fetale di impedire la malattia neurodegenerative letale

Uno stato neurodegenerative interno conosciuto come la malattia di Gaucher può essere impedito in mouse che seguono la terapia genica fetale, trova un nuovo studio piombo da UCL, le donne di KK e l'ospedale pediatrico e sistema nazionale di salubrità dell'università a Singapore.

Lo studio, pubblicato oggi nella medicina della natura, evidenzia il potenziale di terapia genica fetale di impedire e fare maturare le malattie neurodegenerative letali neonatali in esseri umani in utero.

La malattia di Gaucher è un disordine metabolico genetico irreversibile e ereditato che risultati da non avere abbastanza glucocerebrosidasi (GCase) - un enzima che suddivide i prodotti chimici grassi ha chiamato i glucocerebrosides (GBA). Poiché l'organismo non può suddividere questo prodotto chimico, delle le celle cariche di grassa di Gaucher si accumulano nella milza, nel fegato, nel midollo osseo e nel sistema nervoso, causante la malattia dell'osso, l'anemia, la fatica, i problemi dell'occhio, gli attacchi e la lesione cerebrale.

Le mutazioni nel gene di GBA, che codifica l'enzima di GCase che è carente in malattia di Gaucher, sono egualmente un fattore di rischio per la malattia del Parkinson. “Sebbene i sintomi di certi moduli delicati della malattia di Gaucher possano essere trattati dopo la nascita, i moduli più severi che causano l'presto-inizio, neurodegeneration irreversibile sono corrente intrattabili e sono spesso interni in infanti. Potere fornire la terapia all'opportunità possibile più iniziale è vitale nel trattamento del cervello che ha una capacità limitata di rigenerare,„ autore senior spiegato, il Dott. Ahad Rahim (banco di UCL della farmacia).

Gli scienziati hanno usato un vettore virale per consegnare il materiale genetico nei cervelli dei mouse fetali che portano la malattia di Gaucher neuropatica, causati dalle mutazioni in GBA. I mouse che hanno ricevuto la terapia genica hanno esibito meno degenerazione del cervello ed hanno sopravvissuto considerevolmente più lungamente ai mouse non trattati.

“Abbiamo trovato che i mouse che hanno ricevuto un'iniezione del vettore adeno-associato (AAV) del virus potevano più suddividere i prodotti chimici grassi e ri-preciso il gene che codifica un enzima che è carente in malattia di Gaucher,„ ha detto l'autore corrispondente, il Dott. Simon Waddingdon (istituto di UCL per la salubrità delle donne).

“I mouse che hanno ricevuto l'iniezione in utero, hanno vissuto per fino a almeno 18 settimane dopo che la nascita ha confrontato ai 15 giorni in mouse non trattati e non ha avuta segni del neurodegeneration ed era fertile e completamente mobile. L'intervento neonatale egualmente ha salvato i mouse ma di meno efficacemente.„

Fornito risultati di promessa indicati in mouse, il gruppo da Singapore ha eseguito la prova in primati non umani (NHP) alle fasi iniziali di gravidanza. Ciò è la gestazione quando una diagnosi clinica delle circostanze genetiche può essere fatta e quando il sistema immunitario è più rispondente a terapia genica. La ricerca ha compreso l'uso di NHPs dovuto la loro similarità agli esseri umani nello sviluppo del sistema nervoso centrale ed altri organi, tenendo conto un modello accurato essere raggiunto nel trasferimento fetale del gene.

Il gruppo ha indicato che la consegna dei vettori virali al cervello di sviluppo è fattibile facendo uso di un approccio clinico stabilito che ha provocato la distribuzione del transgene al cervello di sviluppo.

“I macachi e gli esseri umani dividono una cronologia inerente allo sviluppo neurologica, immunologica e fisiologica molto simile nell'utero, rendente loro i modelli accurati per le indagini precliniche prima che i test clinici possano continuare. Abbiamo usato un metodo clinicamente pertinente per consegnare efficientemente il gene di GBA facendo uso dei vettori di AAV al cervello.

“Questo nuovo approccio porterà la speranza, non solo per la malattia di Gaucher, ma anche per altri errori innati di metabolismo che possono potenzialmente essere trattati facendo uso di terapia genica fetale,„ ha detto il professore associato Jerry Chan, Senior Consultant, dipartimento di medicina riproduttiva, delle donne di KK e dell'ospedale pediatrico.

Il gruppo, che egualmente ha fatto partecipare gli scienziati dall'College Londra di re, dall'istituto universitario imperiale Londra, dall'università di Oxford e da un gruppo internazionale dei ricercatori, ora è impegnato con terapeutica di Apollo nella terapia genica di sviluppo per la malattia di Gaucher.

Dan Brown, presidente dell'associazione di Gauchers aggiunta, “l'associazione è stata comportata come componente di questo progetto molto da una fase iniziale che fornisce la concessione iniziale a cui li ha permessi di cominciare la loro ricerca ed è deliziata per sentire parlare i risultati di promessa pubblicati oggi.„

Sorgente: https://www.singhealth.com.sg/