O estudo destaca o potencial da terapia genética fetal impedir a doença neurodegenerative letal

Uma condição neurodegenerative fatal conhecida como a doença de Gaucher pode ser impedida nos ratos que seguem a terapia genética fetal, encontra um estudo novo conduzido por UCL, o hospital das mulheres de KK e de crianças e sistema nacional da saúde da universidade em Singapura.

O estudo, publicado hoje na medicina da natureza, destaca o potencial da terapia genética fetal impedir dentro e curar doenças neurodegenerative letais neonatal no utero dos seres humanos -.

A doença de Gaucher é uma desordem metabólica genética irreversível, herdada que resultados de não ter bastante glucocerebrosidase (GCase) - uma enzima que divida produtos químicos gordos chame os glucocerebrosides (GBA). Porque o corpo não pode dividir este produto químico, as pilhas gordo-carregado de Gaucher acumulam-se no baço, no fígado, na medula, e no sistema nervoso, causando a doença do osso, a anemia, a fadiga, os problemas do olho, as apreensões, e os danos cerebrais.

As mutações no gene de GBA, que codifica a enzima de GCase que é deficiente na doença de Gaucher, são igualmente um factor de risco para a doença de Parkinson. “Embora os sintomas de alguns formulários suaves da doença de Gaucher podem ser tratados postnatally, uns formulários mais severos que causem o cedo-início, neurodegeneration irreversível são actualmente untreatable e são frequentemente fatais nos infantes. Poder fornecer a terapia na oportunidade possível a mais adiantada é vital em tratar o cérebro que tem uma capacidade limitada regenerar,” autor superior explicado, Dr. Ahad Rahim (escola de UCL da farmácia).

Os cientistas usaram um vector viral para entregar o material genético nos cérebros dos ratos fetal que levam a doença de Gaucher neuropathic, causados por mutações em GBA. Os ratos que receberam a terapia genética exibiram menos degeneração do cérebro e sobreviveram consideravelmente mais por muito tempo a ratos do que não tratados.

“Nós encontramos que os ratos que receberam uma injecção de vector adeno-associado (AAV) do vírus podiam mais dividir produtos químicos gordos e re-expresso o gene que codifica uma enzima que fosse deficiente na doença de Gaucher,” disse o autor correspondente, Dr. Simon Waddingdon (instituto de UCL para a saúde das mulheres).

“Os ratos que receberam a injecção dentro - utero, viveram para até pelo menos 18 semanas depois que o nascimento comparou a 15 dias em ratos não tratados e não teve nenhum sinal do neurodegeneration e foi fértil e inteiramente móvel. A intervenção Neonatal igualmente salvou ratos mas menos eficazmente.”

Dado os resultados prometedores mostrados nos ratos, a equipe de Singapura executou o teste em primatas não-humanos (NHP) nas fases iniciais de gravidez. Esta é a gestação quando um diagnóstico clínico de circunstâncias genéticas pode ser feito, e quando o sistema imunitário é mais responsivo à terapia genética. A pesquisa envolveu o uso de NHPs devido a sua similaridade aos seres humanos na revelação do sistema nervoso central, e outros órgãos, permitindo um modelo exacto ser conseguido em transferência fetal do gene.

A equipe mostrou que a entrega de vectores virais ao cérebro se tornando é praticável usando uma aproximação clínica estabelecida que conduzisse à distribuição do transgene ao cérebro se tornando.

Os “Macaques e os seres humanos compartilham de uma tempo-linha desenvolvente neurológica, imunológica e fisiológico muito similar no ventre, fazendo lhes modelos exactos para investigações pré-clínicas antes que os ensaios clínicos possam continuar. Nós usamos um método clìnica relevante para entregar o gene de GBA usando vectores de AAV ao cérebro eficientemente.

“Esta aproximação nova trará a esperança, não somente para a doença de Gaucher, mas igualmente para outros erros inatos do metabolismo que podem potencial ser tratados usando a terapia genética fetal,” disse o professor adjunto Jerry Chan, consultante superior, departamento da medicina reprodutiva, das mulheres de KK e do hospital de crianças.

A equipe, que igualmente envolveu cientistas da Faculdade Londres do rei, de faculdade imperial Londres, da universidade de Oxford e de uma equipe internacional dos pesquisadores, é contratada agora com terapêutica de Apollo na terapia genética tornando-se para a doença de Gaucher.

Dan Brown, presidente da associação de Gauchers adicionada, “a associação foi envolvido como parte deste projecto muito de uma fase inicial que fornece a concessão inicial a que permitiu que começasse sua pesquisa e é deleitado ouvir os resultados prometedores publicados hoje.”

Source: https://www.singhealth.com.sg/