Los investigadores correlacionan árboles de familia de células cancerosas para entender cómo AML responde a la nueva droga

Por primera vez, las personas de investigadores internacionales han correlacionado los árboles de familia de células cancerosas en leucemia mieloide aguda (AML) para entender cómo este cáncer de sangre responde a una nueva droga, enasidenib. El trabajo también explica qué suceso cuando un paciente para el responder al tratamiento, ofreciendo pistas importantes sobre cómo combinar el enasidenib con otras drogas anticáncer para producir remisiones más duraderas y para prevenir recaída.

El estudio publicado en remedio de la naturaleza hoy (lunes), es una colaboración internacional entre los investigadores del campus y el Inserm del cáncer de Gustavo Roussy en París (Francia), la unidad molecular de la hematología de MRC y el instituto de MRC Weatherall del remedio molecular en la universidad de Oxford (Reino Unido), el centro conmemorativo del cáncer de Sloan Kettering (los E.E.U.U.) y Celgene (los E.E.U.U.).

AML es el cáncer de sangre más común y más agresivo de adultos y es incurable en la mayoría de los pacientes. Cerca de 12-15% de pacientes de AML tiene una mutación en el gen IDH2 que para las células de la médula del distinción, o la maduración, en los glóbulos que se requieren para la vida. En lugar estas células no maduras acumulan en la médula y la sangre, que es un sello de AML. La investigación anterior de las mismas personas [2] mostró que el enasidenib incita la diferenciación de glóbulo y restablece la producción normal del glóbulo.

Una juicio clínica de la fase I/II mostró que la droga era efectiva en el 40% de pacientes de AML con una mutación IDH2 que había fallado tratamientos anteriores. y esto llevó a los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) que daba la aprobación para el enasidenib en 2017. Sin embargo, después de un promedio de casi nueve meses, el cáncer volvió en estos pacientes.

“Enasidenib es un nuevo tratamiento importante. Sin embargo, los estudios iniciales no mostraron qué células de AML respondieron al enasidenib y comenzado a distinguir otra vez. Era también no entendible cómo las células llegan a ser resistentes a la terapia,” dijo la parte inferior del Dr. Stéphane de, médico en el departamento de la hematología en Gustavo Roussy. “Quisimos contestar a estas preguntas.”

Usando muestras a partir de 37 pacientes en la juicio que había respondido al enasidenib, en los marcadores observados las personas en la superficie de las células de la médula para determinar las diversas poblaciones de células de la médula, de las células no maduras, no diferenciadas, llamadas las células del progenitor, a través a maduro, distinguieron las células.

“Usted puede imaginarse la médula como planta de fabricación que constante las necesidades de producir a los glóbulos maduros,” dijo el co-autor, el Dr. Lynn Quek, el científico del clínico de MRC y al hematólogo del consultor en el instituto de MRC Weatherall del remedio molecular. “En un paciente antes del tratamiento, esta planta de fabricación se ciega. Usando técnicas del especialista, estudiamos las células de la médula de pacientes para descubrir cómo la planta de fabricación de la médula se ciega y cómo el enasidenib ayuda a ascender la diferenciación para desbloquear la planta de fabricación.”

Pues AML es causado por desvíos en serie de la DNA, o las mutaciones, en glóbulos, las personas estudiaron el maquillaje genético de las células de AML. Encontraron que las células de AML del mismo paciente se pueden agrupar en las familias que comparten mutaciones genéticas, llamadas las copias. Las células que pertenecen a la misma copia o familia, vienen de la misma célula del antepasado. La comprensión de cómo las copias se relacionan el uno al otro es importante pues ofrecen la información en cuanto a cómo el AML comenzó en el primer lugar.

“Cuando un paciente de AML tiene una prueba de la médula, estamos tomando una foto del árbol de familia de las células de la leucemia,” dijo al Dr. Quek. “Pues tratamos el AML, hay movimientos en la dinámica de la familia pues morirán algunas copias y otras crecerán. En cada cáncer hay varias familias o copias de células cancerosas. En AML podíamos ver cómo éstos respondieron al enasidenib. Utilizamos técnicas para estudiar mutaciones genéticas sobre una base de la célula-por-célula, y reconstruimos el árbol de familia del AML de un paciente. Entonces rastreamos cambios en la familia de células de AML mientras que respondieron al enasidenib y como pacientes perdieron la reacción a la droga. Éste es la primera vez que cualquier persona ha hecho un estudio tan detallado en un nivel unicelular. Pues el enasidenib es una nueva droga anti-leucémica, era vital entender los efectos de la droga sobre las células leucémicas.”

El co-autor, el Dr. Virginie Penard-Lacronique, líder del director de investigación y de personas en la unidad de Inserm en Gustavo Roussy, dijo: “Hemos proporcionado la prueba genética que el enasidenib podía distinguir a las células cancerosas de modo que algunas de sus funciones normales fueran restablecidas, aunque todavía contuvieron la mutación IDH2. Esto es importante porque a menos que poder rastrear estas copias, no sabemos si las células maduras en un paciente están viniendo de las células normales después de todo que han matado a las células cancerosas o de las células leucémicas que pueden ahora madurarse. En este papel mostramos que en cuatro fuera de cinco casos, las células maduras están viniendo de las células leucémicas de la médula inducese que se pueden que distingan por esta nueva droga.”

El cáncer vuelto en casi todos los pacientes en la juicio clínica, y las personas podían mostrar por primera vez que las células leucémicas paran el responder al enasidenib cuando algunas de las copias desarrollan mutaciones adicionales. Estas nuevas sub-copias son resistentes al enasidenib, ofreciendo pistas sobre el mecanismo de la resistencia a los medicamentos. Esto puede ayudar en el diseño de las juicios futuras de la terapia para vencer resistencia de la terapia. Puede también significar que el enasidenib necesita ser combinado con otras drogas anticáncer para prevenir recaída, y las juicios clínicas han comenzado ya la investigación si los pacientes responden a estas combinaciones, durante cuánto tiempo y si son probables recaer.

El Dr. parte inferior de concluida: “Enasidenib un ejemplo muy bueno de una terapia moderna del cáncer que apunte específicamente principalmente a las células cancerosas, pasando sin las células normales, y a este respecto es muy seguro y ha limitado efectos secundarios. Ahora que hemos mostrado que necesita ser combinado con otras drogas para parar el cáncer que vuelve, pensamos que es importante que la terapia de la combinación se debe dar a los pacientes de AML a principios de en su enfermedad. Las juicios internacionales ahora están ocurriendo comparando combinaciones del enasidenib y de otras drogas con la asistencia estándar normal.”

Profesor Paresh Vyas, profesor de la hematología y guía de la Oxford team, señalado: “La aproximación que hemos ejecutado se puede aplicar a cualquier cáncer y a cualquier terapia para entender cómo cualquier droga ataca cada copia en un cáncer y cómo diversas copias responden a la terapia. Esto le hace una aproximación muy potente para perfeccionar nuestra comprensión de cómo lograr mejores resultados de la terapia del cáncer.”