Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os estudos novos do proteomics ajudam a ganhar mais introspecções em Alzheimer, em cancro e em listeriose

Superfícies do neurônio das curas do protease de Alzheimer

Os cérebros dos povos com doença de Alzheimer contêm muitos agregados da proteína fora das pilhas, sabido como chapas. Estes são feitos principalmente do peptide amyloid-beta, que está liberado da membrana de plasma quando o protease BACE1 fende sua proteína membrana-ancorada do precursor. Porque amyloid-beta não pode ser produzido sem BACE1, os inibidores BACE1 numerosos foram testados ou estão nos ensaios clínicos como a terapia de Alzheimer.

Em um artigo recente em Proteomics molecular & celular, em Julia Herber e em colegas no centro alemão para as doenças de Neurodegenerative descritas como usaram um método de superfície visado do glycoproteomics para observar os efeitos da inibição BACE1. Etiquetando proteínas glycosylated da membrana, os pesquisadores mostraram que a inibição BACE1 aumenta a abundância de proteína não processada do precursor do amyloid mas igualmente aumentam outras carcaças BACE1 e mesmo proteínas do nonsubstrate. Isto sugere que o inibidor possa exercer efeitos secundários não-antecipados remodelando proteomes de superfície neuronal.

Ligando o guloso e a aversão do cancro para a fibra

As células cancerosas são estranhas. Para a energia, confiam na glicólise aeróbia, uma maneira relativamente incapaz de obter a energia fora da glicose, em vez de shuttling produtos da glicólise nas mitocôndria para terminar quebrá-las para baixo. Além desta preferência difundida da maioria de cancros, conhecida como o efeito de Warburg, as células cancerosas colorectal têm um capricho metabólico extra chamado o paradoxo do butirato. Considerando que as pilhas saudáveis nos dois pontos dependem do butirato, um ácido gordo da curto-corrente feito pelas bactérias no sistema digestivo, para uma maioria de sua energia, pilhas cancerígenos pode menos proliferar quando o butirato está disponível.

Os pesquisadores na universidade farmacêutica de China em Nanjing relataram em seus estudos das mudanças metabólicas em células cancerosas colorectal em um papel recente em Proteomics molecular & celular. O trabalho zerado dentro na aversão das pilhas para o butirato e na preferência para a glicólise. Qingran Li e colegas usou uma tela do metabolomics e encontrou que as células cancerosas, após o tratamento com butirato, tendem a activar a oxidação mitocondrial e à parar de usar produtos da glicólise para gerar nucleotides e ácidos aminados novos. Os pesquisadores mostraram que o butirato empurra esta remodelação metabólica ligando para o isoform M2 da quinase do piruvato, ou PKM2, e activação dele. PKM2 activo gera o piruvato, o ponto de partida do ciclo de Krebs. Esta pesquisa adiciona a evidência à hipótese existente que girar acima de PKM2 pode suprimir o crescimento do tumor.

A toxina deformação de Listeriolyin usa a alteração da proteína para obter sua maneira

É um conto quase tão velho quanto a informação genética: um grupo de pilhas gostaria de continuar seu negócio diário da síntese e da réplica da proteína, quando outro gostaria à sabotagem daqueles mecanismos para seu próprio ganho. Quando os monocytogenes do Listeria do micróbio patogénico, do infâmia foodborne, finagles sua maneira dentro das pilhas epiteliais nos intestinos humanos, a bactéria distribui a toxina deformação Listeriolysin O, ou LLO, que interfere com as proteínas sintetizadas pela pilha contaminada. Isto conduz finalmente à morte celular criando furos nas membranas de pilha.

Em um papel em Proteomics molecular & celular, os pesquisadores no Pasteur Institute em Paris descrevem uma análise do proteomics das pilhas epiteliais humanas tratadas com o LLO, em que encontraram que os actos da toxina exclusivamente alterando proteínas do anfitrião com as alterações cargo-translational que envolvem o ubiquitin, um pouco do que afetando a actividade transcricional de genes subjacentes. Igualmente encontraram que uma toxina similar, Perfringolysin O, actos com da remodelação do proteome.