Arranjar em seqüência genético revela indícios novos à agressividade do cancro da próstata

Usando arranjar em seqüência genético, os cientistas revelaram a composição completa do ADN de mais de 100 tumores agressivos da próstata, localizando erros genéticos importantes estes tumores mortais têm na terra comum. O estudo coloca a fundação para encontrar maneiras novas de tratar o cancro da próstata, particularmente para os formulários os mais agressivos da doença.

O estudo multicentrado, que examinou os genomas dos tumores que cresceram e propagação rapidamente, foi conduzido pela Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis e na Universidade da California, San Francisco. A pesquisa aparece o 19 de julho na pilha do jornal.

“Este estudo poderia ajudar à busca para que as melhores terapias tratem o cancro da próstata agressivo,” disse co-primeiro autor Christopher A. Maher, PhD, um professor adjunto da medicina e um director-adjunto no instituto do genoma de McDonnell na Faculdade de Medicina da universidade de Washington. “Mais imediatamente, a informação nova poderia ajudar doutores a encontrar as maneiras de identificar que pacientes podem desenvolver tumores agressivos, e ajuda a guiar suas decisões do tratamento.”

Mais de 160.000 exemplos do cancro da próstata são diagnosticados todos os anos nos E.U. Quando uns 80 por cento de pacientes de cancro da próstata tiverem os tumores que são de crescimento lento e têm opções eficazes do tratamento, aproximadamente 20 por cento de tais pacientes desenvolvem os formulários os mais agressivos da doença -; o foco do estudo novo.

Os estudos os mais genéticos do cancro da próstata centraram-se sobre as partes do genoma que controlam que proteínas um tumor fabrica. As proteínas actuam como a maquinaria das pilhas. Quando funcionam correctamente, as proteínas executam as tarefas celulares exigidas para a boa saúde. Mas quando as proteínas não trabalham correctamente, a doença, incluindo o cancro, pode resultar.

Ainda, genes que fazem proteínas representar somente 1 a 2 por cento do genoma inteiro. A análise nova é o primeiro estudo em grande escala dos genomas inteiros -; todo o ADN, incluindo todos os genes de cada tumor -; de tumores metastáticos da próstata, e revela que muitos destes tumores têm problemas nas secções do genoma que dizem a genes da proteína-codificação o que fazer.

da “os genes Proteína-codificação são importantes, mas quando você focaliza somente neles você pode faltar mutações nas regiões do genoma que regulam aqueles genes,” Maher disse.

Os pesquisadores foram surpreendidos encontrar que aproximadamente 80 por cento dos tumores agressivos estudados tiveram as mesmas alterações genéticas em uma região do genoma que controla o receptor do andrógeno, Maher disse. Este erro genético discou acima dos níveis de receptor do andrógeno em pilhas de cancro da próstata. Tais receptors ligam às hormonas masculinas tais como a testosterona e conduzem o crescimento do tumor.

“Este era um dos resultados os mais surpreendentes,” disse Maher, também um membro da pesquisa do centro do cancro de Siteman no hospital e na Faculdade de Medicina Barnes-Judaicos da universidade de Washington. “Nós vimos cópias repetidas demais do ADN nesta região do genoma. Em alguns destes pacientes, o receptor do andrógeno olha totalmente normal. Mas têm demasiado receptor do andrógeno porque a região reguladora do receptor é discada acima, que seria faltada pela proteína-codificação focalizada arranjando em seqüência estudos.”

Um tratamento comum para o cancro da próstata, além das opções tradicionais da cirurgia, quimioterapia e radiação, envolve a terapia da privação do andrógeno, em que as drogas são usadas para obstruir a testosterona da ligação ao receptor do andrógeno. Desde que os tumores da próstata são frequentemente cancros hormona-conduzidos, obstruir a testosterona de ligar este receptor retarda o crescimento do tumor.

Todos os homens neste estudo tiveram os tumores que desenvolveram a resistência à terapia da privação do andrógeno, significando que o receptor do andrógeno está ligado sempre, abastecendo o tumor, se a testosterona esta presente ou não. Os pacientes não têm nesta situação nenhuma opção eficaz do tratamento. Os pesquisadores mostraram que mais de 80 por cento destes pacientes tiveram as mutações que ajudam a explicar a agressividade de seus cancros; estes erros genéticos activaram o receptor do andrógeno.

Os pesquisadores, incluindo o co-primeiro autor Ha X. Dang, PhD, um cientista superior na universidade de Washington, igualmente encontraram papéis importantes para outros genes conhecidos para ser envolvido no cancro, incluindo aqueles que ajudam com reparo do ADN, tal como TP53 e BRCA2.

Source: https://medicine.wustl.edu/news/genomic-sequencing-of-prostate-tumors-reveals-clues-to-aggressiveness/