La secuencia genética revela nuevas pistas a la agresividad del cáncer de próstata

Usando la secuencia genética, los científicos han revelado el maquillaje completo de la DNA de más de 100 tumores agresivos de la próstata, estableciendo claramente desvíos genéticos importantes estos tumores mortales tienen en campo común. El estudio pone el asiento para encontrar nuevas maneras de tratar el cáncer de próstata, determinado para las formas más agresivas de la enfermedad.

El estudio multicentro, que examinó los genomas de los tumores que crecieron y extensión rápidamente, fue llevado por la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis y la Universidad de California, San Francisco. La investigación aparece 19 de julio en la célula del gorrón.

“Este estudio podría ayudar a la búsqueda para que mejores terapias traten el cáncer de próstata agresivo,” dijo a co-primer autor Christopher A. Maher, doctorado, un profesor adjunto del remedio y un director auxiliar en el instituto del genoma de McDonnell en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington. “Más inmediatamente, la nueva información podría ayudar a doctores a encontrar las maneras de determinar qué pacientes pueden desarrollar tumores agresivos, y ayuda a dirigir sus decisiones del tratamiento.”

Más de 160.000 casos de cáncer de próstata se diagnostican cada año en los E.E.U.U. Mientras que un cierto 80 por ciento de enfermos de cáncer de la próstata tiene tumores que sean de crecimiento lento y tengan opciones efectivas del tratamiento, el cerca de 20 por ciento de tales pacientes desarrolla las formas más agresivas de la enfermedad -; el foco del nuevo estudio.

Los estudios más genéticos del cáncer de próstata se han centrado en las partes del genoma que controlan qué proteínas fabrica un tumor. Las proteínas actúan como la maquinaria de células. Cuando funcionan correctamente, las proteínas realizan las tareas celulares requeridas para la buena salud. Pero cuando las proteínas no trabajan correctamente, la enfermedad, incluyendo cáncer, puede resultar.

No obstante, genes que hacen que las proteínas representan el solamente 1 a 2 por ciento del genoma entero. El nuevo análisis es el primer estudio en grande de los genomas enteros -; toda la DNA, incluyendo todos los genes de cada tumor -; de los tumores metastáticos de la próstata, y revela que muchos de estos tumores tienen problemas en las secciones del genoma que informan a genes de la proteína-codificación qué hacer.

los “genes de la Proteína-codificación son importantes, pero cuando usted se centra solamente en ellos usted puede faltar mutaciones en las regiones del genoma que regulan esos genes,” Maher dijo.

Sorprendieron a los investigadores encontrar que el cerca de 80 por ciento de los tumores agresivos estudiados tenía los mismos cambios genéticos en una región del genoma que controla el receptor del andrógeno, Maher dijo. Este desvío genético marcó encima de niveles de receptor del andrógeno en las células cancerosas de la próstata. Tales receptores atan a las hormonas masculinas tales como testosterona e impulsan incremento del tumor.

“Éste era una de las conclusión más asombrosamente,” dijo a Maher, también pieza de la investigación del centro del cáncer de Siteman en el hospital y la Facultad de Medicina Barnes-Judíos de la universidad de Washington. “Vimos demasiadas copias relanzadas de la DNA en esta región del genoma. En algunos de estos pacientes, el receptor del andrógeno parece totalmente normal. Pero tienen demasiado receptor del andrógeno porque la región reguladora del receptor se marca hacia arriba, que sería faltada por la proteína-codificación enfocada ordenando estudios.”

Un tratamiento común para el cáncer de próstata, más allá de las opciones tradicionales de la cirugía, quimioterapia y radiación, implica la terapia de la privación del andrógeno, en la cual las drogas se utilizan para cegar la testosterona de atar al receptor del andrógeno. Puesto que los tumores de la próstata son a menudo cánceres hormona-impulsados, cegar la testosterona de atar este receptor reduce incremento del tumor.

Todos los hombres en este estudio tenían tumores que desarrollaron resistencia a la terapia de la privación del andrógeno, significando que el receptor del andrógeno está encendido siempre, aprovisionando de combustible el tumor, si la testosterona está presente o no. Los pacientes en esta situación no tienen ninguna opción efectiva del tratamiento. Los investigadores mostraron que el más de 80 por ciento de estos pacientes tenía mutaciones que ayudan a explicar la agresividad de sus cánceres; estos desvíos genéticos activaron el receptor del andrógeno.

Los investigadores, incluyendo el co-primer autor ha X. Dang, doctorado, científico mayor en la universidad de Washington, también encontraron los papeles importantes de otros genes sabidos para estar implicado en cáncer, incluyendo los que ayudan con la reparación de la DNA, tal como TP53 y BRCA2.

Fuente: https://medicine.wustl.edu/news/genomic-sequencing-of-prostate-tumors-reveals-clues-to-aggressiveness/