Les chercheurs recensent l'enzyme en tant qu'objectif neuf potentiel de médicament pour des troubles sanguins

CÔTELETTE, chercheurs de Penn : L'examen critique de CRISPR indique la protéine de signalisation avec la fonction clé en hémoglobine de réglementation en hématies

Les chercheurs médicaux ont recensé une protéine principale de signalisation qui règle la production d'hémoglobine en hématies, offrant un objectif possible pour qu'un futur médicament novateur traite l'anémie falciforme (SCD). Les expériences en cellules humaines cultivées indiquent cela qui bloque la protéine réduit le caractéristique sickling cela déforme la forme des hématies et donne à la maladie son nom.

« Nous avons trouvé une protéine avec l'activité particulièrement en hématies qui pourraient être objectif « druggable un », probablement avec une petite molécule ; une pilule que les patients pourraient prendre à l'anémie falciforme de festin, » a dit Gerd A. Blobel, DM, PhD, un scientifique des codirigeants d'étude à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP). Blobel et Junwei Shi, PhD des codirigeants d'étude, de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie, publié leur découvertes 19 juillet en ligne dans la Science.

La protéine de signalisation, ou la kinase, HRI appelé, a été connue pour régler la production de l'hémoglobine, la composante fer-transportante des hématies. Les résultats neufs indiquent un rôle inattendu de HRI dans une « commutation appelée de processus d'hémoglobine. » C'est un passage qui se produit normalement dans les nouveaux-nés pendant lesquels les hématies commutent de produire une forme foetale d'hémoglobine à une forme adulte. La mutation qui entraîne SCD est présente sous la forme adulte de l'hémoglobine, qui est pourquoi la maladie affecte des patients seulement après la naissance.

La mutation de SCD fait assumer des cellules la forme en croissant anormale qui encrasse des vaisseaux sanguins et endommage des organes, avec des résultats douloureux et parfois potentiellement mortels. Les hématologues ont longtemps su que les patients de SCD présentant des rapports plus élevés d'hémoglobine foetale comparés à l'hémoglobine adulte ont une forme plus douce de la maladie. La hydroxyurée de médicament, qui augmente l'hémoglobine foetale, est le niveau de soins actuel, mais n'est pas efficace dans tous les patients. Par conséquent, les chercheurs actuels ont recherché une demande de règlement améliorée.

Blobel et Shi se sont fondés sur un outil de dépistage utilisant des techniques de gène-retouche de CRISPR. Shi avait précédemment développé cet outil pour rectifier dedans sur les domaines fonctionnels spécifiques des gènes, sans nuire les fonctionnements des gènes entiers. Dans cet écran particulier, les chercheurs se sont concentrés sur une classe des domaines entourant des protéines kinase, les enzymes qui peuvent potentiellement être empêchées par une petite molécule.

L'écran a permis aux chercheurs de découvrir HRI comme kinase cette des aides pour amortir la production foetale d'hémoglobine en hématies adultes. D'ailleurs, en recensant un facteur HRI-réglé de transcription déjà connu pour réprimer l'hémoglobine foetale, leur étude a ajouté une pièce au puzzle pour la façon dont HRI supprime la production foetale d'hémoglobine. Quand ils ont sélecteur assommé le fonctionnement de HRI, ils ont élevé le niveau de l'hémoglobine foetale en hématies.

Crucialement, les chercheurs pouvaient diminuer sickling en hématies obtenues à partir des patients de SCD, sans nuire la viabilité ou la maturation des cellules ; proposant que la destruction du fonctionnement de HRI soit bien tolérée.

Dans des expériences d'épreuve-de-concept, encore de Blobel et de Shi examinées si un futur médicament qui empêche HRI pourrait être plus efficace une fois combiné avec d'autres médicaments conçus pour soulever l'hémoglobine foetale. Les scientifiques ont combiné l'épuisement de HRI avec la demande de règlement avec le pomalidomide, un médicament expérimental connu pour augmenter l'hémoglobine foetale. Dans les cultures cellulaires, utilisant l'épuisement et le pomalidomide de HRI a ensemble eu un effet plus intense qu'utilisant chaque approche séparé, supportant l'idée d'une thérapie combiné pour SCD.

Une autre application possible de cette conclusion, Blobel ajouté, peut être dans un autre trouble sanguin hérité, bêta thalassémie, concernant également l'hémoglobine anormale. Bien que des bêtas thalassémies puissent être provoquées par beaucoup de différentes mutations, un sous-ensemble de patients de bêta thalassémie pourrait tirer bénéfice des futures demandes de règlement qui visent HRI.

« Notre objectif à long terme est d'effectuer des études complémentaires complémentaires pour évaluer si cette approche améliore des résultats cliniques dans les patients, » a dit Blobel. « En ce point, nos résultats proposent que HRI soit un objectif potentiel pour une demande de règlement neuve pour des troubles d'hémoglobine. »

Source : https://www.chop.edu