Les chercheurs enregistrent les premiers résultats d'étude randomisée du « coup-de-pied et détruisent » l'approche pour traiter le VIH

Les chercheurs ont rapporté les résultats du premier essai clinique randomisé pour vérifier une stratégie nouvelle comportant réveiller et puis détruire le VIH de « sommeil » qui se cache dans le fuselage employant une approche expérimentale connue sous le nom de « coup-de-pied et destruction ».

Abouti par l'université impériale Londres, l'université de l'élément d'Oxford, de tests cliniques de MRC à UCL, et de l'université de Cambridge, l'étude de RIVIÈRE a visé à s'améliorer sur des soins actuels en supprimant le VIH du fuselage, qui représenterait un pas en avant important dans la recherche d'un remède.

Bien que les chercheurs n'aient trouvé aucune différence en réalité entre ces participants qui ont reçu le traitement actif de « coup-de-pied et de destruction » et ceux qui ont eu la demande de règlement normale, ils disent que l'essai prépare le terrain pour vérifier différentes combinaisons des traitements pour aborder le VIH qui persiste dans les patients qui reçoivent le traitement antirétroviral (ART). L'essai explique comment les chercheurs examinent au delà des traitements actuels qui, en dépit de révolutionner la vie des gens vivant avec le VIH, ne sont pas un remède et doivent être pris pendant la durée.

L'étude de RIVIÈRE, qui a fonctionné à partir de 2015 à 2018 à Londres et à Brighton, a vérifié l'approche de « coup-de-pied et de destruction » chez 60 hommes récent diagnostiqués avec le VIH et qui a eu le virus sous le contrôle en prenant l'art. En dépit de avoir les niveaux indétectables du VIH dans leur sang, des patients sur l'ART ne sont pas guéris. S'ils cessent de prendre l'ART, le virus retourne des cachettes dans le fuselage connu sous le nom de « reservoirs". Ceci a abouti des chercheurs à proposer qu'un remède possible pour le VIH soit de viser ces réservoirs, expulsent le VIH de la dissimulation et puis le détruisent.

Pour vérifier cette idée, la RIVIÈRE a employé deux médicaments sur la demande de règlement normale d'ART. D'abord, deux vaccins pour donner des leçons particulières au système immunitaire de l'organisme pour identifier et détruire le VIH, et en second lieu, un vorinostat appelé de médicament (également utilisé pour manager le cancer) qui « réveillerait » les cellules de réservoir que le VIH cache dedans et pour forcer le virus à indiquer lui-même et à faire face au système immunitaire. Cette approche à un remède de VIH est « coup-de-pied appelé et destruction » - le coup-de-pied est fourni du vorinostat, et la destruction vient des propres cellules de tueur du système immunitaire du fuselage qui ont été formées par les vaccins.

Pour prétendre la réussite dans la validation de principe de RIVIÈRE l'essai, les chercheurs ont dit que ceux qui reçoivent les médicaments de coup-de-pied et de destruction devraient remarquer une chute significative dans les niveaux du VIH dans les cellules de réservoir, connus sous le nom de cellules de T CD4.

Cependant, quand les résultats ont été dévoilés la première fois aux chercheurs en avril 2018, ils ont constaté que la moitié des participants d'essai donnés les médicaments de coup-de-pied et de destruction en plus de l'ART a eu les niveaux assimilés des cellules infectées de réservoir comparées à ceux qui ont seulement reçu le traitement normal d'ART.

Les chefs d'étude de RIVIÈRE enregistrent ces découvertes initiales aujourd'hui en séance de « défunt rupteur » à la rencontre annuelle de la société de SIDA d'International à Amsterdam, Pays-Bas (SIDA 2018). Les résultats de l'enquête seront soumis pour la publication dans un tourillon pair-observé.

Le chercheur en chef de RIVIÈRE, professeur Sarah Fidler de l'université impériale Londres a dit :

« Dans l'étude de RIVIÈRE, nous avons constaté que toutes les parties indépendantes de l'approche de coup-de-pied et de destruction ont fonctionné comme prévu et étions sûrs. Le vaccin a travaillé sur le système immunitaire, le médicament de coup-de-pied comporté pendant que nous nous attendions à l'à, et l'ART a fonctionné en supprimant la charge virale dans le fuselage, mais l'étude a prouvé que cet ensemble particulier de demandes de règlement ensemble n'a pas ajouté à un remède potentiel pour le VIH, basé sur ce que nous avons vu jusqu'ici. »

« Pour ceux qui ont accès à elle, ART porte la réussite étonnante dans le VIH de management mais les gens doivent le prendre pendant la plupart de leurs durées. Nous devons penser à autre, solutions de rechange viables, et un remède ou au moins une certaine forme de rémission est un objectif principal.

La « conclusion d'un remède de VIH signifie orchestrer beaucoup de choses. Nous devons produire des idées neuves et les transformer en essais qui donneront des résultats signicatifs, nous devons convenir ce que les tests de recherches indiqueront nous si les choses fonctionnent ou pas, nous avons besoin surveillons très soigneusement des participants à l'étude et avant tout nous devons nous assurer que n'importe quelle intervention d'essai est sûre. La RIVIÈRE a réalisé toutes ces choses mais tristement pas la preuve d'un VIH possible corrigent encore. »

Basé sur les découvertes, les médecins d'étude ont dit des participants qu'ils ne peuvent pas recommander que tous les participants à l'étude reçoivent le coup-de-pied et détruisent des médicaments ainsi que leur ART et que l'essai n'a pas trouvé la preuve de recommander que tous les participants pourraient en toute sécurité cesser de prendre leur art.

Attendant avec intérêt de prochaines opérations possibles, le chercheur de RIVIÈRE et le fil scientifique Co-principaux, professeur John Frater de l'université d'Oxford ont dit :

« Nous devons penser à pourquoi nous n'avons pas vu un effet. La chose importante à réaliser est celle en dépit de ces résultats décevants, il ne signifie pas que la base de l'approche est erronée. C'est la toute première étude randomisée du concept de « coup-de-pied et de destruction » chez l'homme et des besoins d'inducteur maintenant de travailler ensemble pour explorer combien meilleur et plus de médicaments efficaces peut avoir un choc sur le réservoir de VIH tout en restant sûr.

« Il est possible que les combinaisons des médicaments que nous avons employés n'aient pas été tout à fait exactes, mais pour cette première étude nous n'avons pas voulu compromettre sur la sécurité à l'aide des agents plus intenses qui pourraient fonctionner mieux mais pourrait entraîner la toxicité aux participants. Il est possible que le vorinostat n'ait pas été bien assez efficace pour réveiller autant VIH qu'était nécessaire pour que le système immunitaire neuf qualifié décèle. Également, il est possible qu'un tri différent de réaction immunitaire à celle nous induits soit nécessaire pour viser le réservoir de VIH. Toutes ces possibilités doivent être taquinées à l'extérieur et considérées comme pour guideres notre prochaine étape en recherchant un remède de VIH. »

Les vaccins utilisés en RIVIÈRE, connue sous le nom de ChAdV63.HIVconsv et MVA.HIVconsv, étaient hautement efficaces à induire des réponses immunitaires spécifiques de VIH dans le groupe actif. La recherche complémentaire peut comprendre donner d'autres élans de cette vaccination avec un médicament différent de coup-de-pied ou probablement utilisant le « prochain rétablissement » de ces vaccins qui maintenant trialed dans d'autres études.

La RIVIÈRE a été faite fonctionner par le « ANGE », une collaboration BRITANNIQUE de cinq universités mettant leurs compétences pour développer un remède de VIH. L'ANGE est supporté par l'institut national pour la recherche de santé et rassemble des chercheurs de VIH à l'université impériale Londres, l'université d'Oxford, l'université de College Londres de Cambridge, d'élément médical de tests cliniques de Conseil " Recherche " à UCL, et de Roi. La RIVIÈRE a été financée par le Conseil " Recherche " médical, le R-U et les partenaires de l'entreprise, MSD et GSK.

La RIVIÈRE était la première étude de remède de VIH pour employer une approche réglée randomisée, et les auteurs demandent instamment que ceci devrait être répété dans de futurs essais de remède de VIH. Professeur Abdel Babiker de l'élément de tests cliniques de MRC à UCL, a dit :

« Bien que les résultats sont décevants, ils sont sans ambiguïté à cause de la randomisation et de la complétude des évaluations de suivi. Puisque l'ART est si efficace à réduire la charge virale, sans groupe témoin randomisé de participants prenant seul l'ART pour comparer contre, nous ne pourrions pas avoir été si confiants en sachant si les médicaments de coup-de-pied et de destruction avaient effectué n'importe quel choc. Il est important que les futurs essais de remède de VIH suivent cette approche et comparent leurs résultats à un groupe réservé à l'art. »

Pendant ses trois années, RIVIÈRE bénéficiée de l'engagement en suspens de ses 60 participants. Il y avait du service 100% aux visites d'étude primaires de point final, et aucun participant n'a été détruit de l'étude. Dans l'expérience des médecins et des chercheurs, c'était extraordinaire et réfléchit les niveaux neufs et plus profonds de l'engagement des participants.

« Ils prennent le travail de repos, ils viennent pour un bon nombre de visites et de tests, et ils sont un groupe de personnes étonnamment commis, » a dit professeur Fidler. « Ils ne sont pas simplement des volontaires, ils sont les avocats actifs pour le support et ils nous poussent pour aller plus loin tout le temps. Ils aident à définir où cette recherche peut aller ensuite et ils sont les pionniers réels des demandes de règlement neuves. »

Un participant à l'essai a dit :

« Vous pouvez être plein d'espoir, mais vous devez être réaliste quand vous participez à un essai. Les résultats des essais précédents, la RIVIÈRE de voie ont été conçus et les gens la faisant fonctionner et supportant, toute m'ont donné la confiance que c'était la bonne chose à faire pour participer. Ainsi, les premiers résultats sont décevants à cause du cours que chacun voudrait avoir vu une certaine différence entre le contrôle et les groupes actifs. Nous devrons attendre et voir ce qu'est la prochaine étape, mais nous ne pouvons pas obstacle maintenant dans la recherche d'un remède fonctionnel. »

« Il est remarquable que personne n'ait relâché hors de l'essai. Il a eu l'engagement en suspens des participants parce que les gens veulent voir un remède de VIH se produire et peut voir qu'être impliqué est la voie que nous allons repousser les limites. »

Damian Kelly, le chef de comité consultatif de communauté de RIVIÈRE et le directeur de l'Alliance patiente de recommandation, ont dit :

« Le coût de la demande de règlement de VIH mondial et les taux d'infection neufs signifient mondial que nous devons conduire vers un remède pour le VIH ou certaine remarque intermédiaire telle que la rémission.

« Chacun impliqué dans la RIVIÈRE - les participants, le personnel de clinique qui ont un rôle si critique en maintenant des participants engagés et supportés, les médecins, les techniciens de laboratoire et les scientifiques - chacun devrait être fier qui ils étaient impliqués dans le premier essai réglé randomisé de remède de VIH. »

« Je suis confiant que pas une once d'effort qui est entré dans l'essai de RIVIÈRE ne sera gaspillée en tant que ces résultats aidera à diriger et aviser le modèle de futurs essais et à nous déménager plus étroitement vers l'objectif d'un remède. »

Source : http://www.imperial.ac.uk/news/187372/trial-kick-kill-approach-hiv-cure/