Os pesquisadores relatam resultados da experimentação primeiramente randomized do “retrocesso e matam” a aproximação para tratar o VIH

Os pesquisadores relataram os resultados do primeiro ensaio clínico randomized para testar uma estratégia nova que envolve acordar e então matar o “sono” VIH que está escondendo no corpo que usa uma aproximação experimental conhecida como o “retrocesso e a matança”.

Conduzido pela faculdade imperial Londres, pela universidade da unidade de Oxford, de ensaios clínicos de MRC em UCL, e da universidade de Cambridge, o estudo do RIO apontou melhorar no cuidado actual erradicando o VIH do corpo, que representaria uma etapa principal para a frente na busca para uma cura.

Embora os investigador não encontrassem nenhuma diferença de facto entre aqueles participantes que receberam do “a terapia activa retrocesso e da matança” e aqueles que tiveram o tratamento padrão, dizem que a experimentação pavimenta a maneira para testar combinações diferentes de terapias para abordar o VIH que persiste nos pacientes que recebem o tratamento do antiretroviral (ART). A experimentação demonstra como os pesquisadores estão olhando além das terapias actuais que, apesar de revolucionar as vidas dos povos que vivem com o VIH, não são uma cura e têm que ser tomadas para a vida.

O estudo do RIO, que foram executado desde 2015 até 2018 em Londres e em Brigghton, testou do “a aproximação retrocesso e da matança” em 60 homens diagnosticados recentemente com VIH e que teve o vírus sob o controle tomando o art. Apesar de ter níveis indetectáveis de VIH em seu sangue, os pacientes na ARTE não são curados. Se param de tomar a ARTE, o vírus retorna dos esconderijos no corpo conhecido como “reservatórios”. Isto conduziu pesquisadores propr que uma cura possível para o VIH fosse visar estes reservatórios, força o VIH fora de esconder e mata-o então.

Para testar esta ideia, o RIO usou duas medicinas sobre o tratamento padrão da ARTE. Primeiramente, duas vacinas para treinar o sistema imunitário do corpo para reconhecer e destruir o VIH, e em segundo, uma droga chamaram o vorinostat (igualmente usado controlando o cancro) que “acordaria” as pilhas do reservatório que o VIH está escondendo dentro e para forçar o vírus a revelar próprio e enfrentar o sistema imunitário. Esta aproximação a uma cura do VIH é chamada “retrocesso e matança” - o retrocesso é entregado do vorinostat, e a matança vem pilhas do assassino do sistema imunitário do corpo de próprias que foram treinadas pelas vacinas.

Para reivindicar o sucesso na prova do RIO da experimentação do conceito, os pesquisadores disseram que aqueles que recebem as drogas do retrocesso e da matança devem experimentar uma queda significativa nos níveis de VIH nas pilhas do reservatório, conhecidos como pilhas de T CD4.

Contudo, quando os resultados foram revelados primeiramente aos pesquisadores em abril de 2018, encontraram que a metade dos participantes experimentais dados as drogas do retrocesso e da matança além do que a ARTE teve níveis similares de pilhas contaminadas do reservatório comparadas àquelas que receberam somente a terapia padrão da ARTE.

Os líderes do estudo do RIO relatam estes resultados iniciais hoje “em uma sessão do disjuntor atrasado” na reunião anual da sociedade internacional do AIDS em Amsterdão, Países Baixos (AIDS 2018). Os resultados do estudo serão submetidos para a publicação em um jornal par-revisto.

O investigador principal do RIO, professor Sarah Fidler da faculdade imperial Londres disse:

“No estudo do RIO, nós encontramos que todas as partes separadas da aproximação do retrocesso e da matança trabalhada como esperado e fomos seguros. A vacina trabalhou no sistema imunitário, a droga do retrocesso comportada enquanto nós o esperamos a, e a ARTE trabalhou em suprimir a carga viral no corpo, mas o estudo mostrou que este grupo particular de tratamentos junto não adicionou acima a uma cura potencial para o VIH, com base no que nós temos visto até agora.”

“Para aqueles que têm o acesso a ele, ARTE traz sucesso surpreendente em controlar o VIH mas os povos têm que tomá-lo para a maioria de suas vidas. Nós temos que pensar sobre outro, alternativas sustentáveis, e uma cura ou pelo menos algum formulário da remissão são um objetivo chave.

“Encontrar uma cura do VIH significa orquestrar muitas coisas. Nós temos que gerar ideias novas e transformá-las nas experimentações que dão resultados significativos, nós temos que concordar o que os testes da pesquisa dirão nos se as coisas estão trabalhando ou não, nós precisamos monitoramos muito com cuidado participantes do estudo e mais importante ainda nós precisamos de certificar-se que toda a intervenção experimental é segura. O RIO conseguiu todas estas coisas mas triste não a evidência de um VIH possível cura-se ainda.”

Baseado nos resultados, os doutores do estudo têm dito participantes que não podem recomendar que todos os participantes do estudo recebem o retrocesso e matam drogas assim como sua ARTE e que a experimentação não encontrou a evidência para recomendar que todos os participantes poderiam com segurança parar de tomar seu art.

Olhando para a frente aos passos seguintes possíveis, o investigador do RIO e o chumbo científico co-principais, professor John Frater da universidade de Oxford disseram:

“Nós precisamos de pensar sobre porque nós não vimos um efeito. A coisa importante a realizar é aquela apesar destes resultados decepcionantes, ele não significa que a base da aproximação é errada. Este é muito o primeiro estudo randomized do “do conceito retrocesso e da matança” nos seres humanos e das necessidades do campo agora trabalhar junto para explorar como os melhores e agentes mais eficazes podem ter um impacto no reservatório do VIH ao permanecer seguros.

“É possível que as combinações de drogas que nós nos usamos não eram bastante direitas, mas para este primeiro estudo nós não quisemos comprometer na segurança usando uns agentes mais fortes que possam trabalhar melhor mas poderia causar a toxicidade aos participantes. É possível que o vorinostat não era bastante poderoso bastante acordar tanto VIH quanto era necessário para que o sistema imunitário recentemente treinado reconheça. Ingualmente, é possível que meio uma resposta imune diferente a essa que nós induzimos é necessário visar o reservatório do VIH. Todas estas possibilidades precisam de ser amoladas para fora e considerado para guiar nosso próximo passo na pesquisa por uma cura do VIH.”

As vacinas usadas no RIO, conhecido como ChAdV63.HIVconsv e MVA.HIVconsv, eram altamente eficazes em induzir respostas imunes específicas do VIH no grupo activo. A pesquisa da continuação pode incluir a doação de uns impulsos mais adicionais desta vacinação junto com uma droga diferente do retrocesso ou possivelmente a utilização da “próxima geração” destas vacinas que agora trialed em outros estudos.

O RIO foi executado pelo “QUERUBIM”, uma colaboração BRITÂNICA de cinco universidades que associam sua experiência para desenvolver uma cura do VIH. O QUERUBIM é apoiado pelo instituto nacional para a pesquisa da saúde e reune pesquisadores do VIH na faculdade imperial Londres, a universidade de Oxford, a universidade de Cambridge, de Faculdade Londres da unidade dos ensaios clínicos do Conselho de investigação médica em UCL, e do rei. O RIO foi financiado pelo Conselho de investigação médica, por Reino Unido e pelos sócios da indústria, MSD e GSK.

O RIO era o primeiro estudo da cura do VIH para usar uma aproximação controlada randomized, e os autores incitam que este deve ser repetido em experimentações da cura do futuro VIH. O professor Abdel Babiker da unidade dos ensaios clínicos de MRC em UCL, disse:

“Embora os resultados são decepcionantes, são inequívocos devido ao randomization e à integralidade de avaliações da continuação. Porque a ARTE é tão eficaz em reduzir a carga viral, sem o grupo de controle randomized de participantes que tomam a ARTE apenas para comparar contra, nós não poderíamos ter estado tão seguros em saber se as drogas do retrocesso e da matança tinham feito algum impacto. É importante que as experimentações da cura do futuro VIH seguem esta aproximação e comparam seus resultados a um grupo da Arte-somente.”

Durante seus três anos, RIO tirado proveito do comprometimento proeminente de seus 60 participantes. Havia o comparecimento 100% nas visitas de estudo preliminares do valor-limite, e nenhum participante foi perdido do estudo. Na experiência dos doutores e dos pesquisadores, isto era extraordinário e reflecte níveis novos e mais profundos de comprometimento dos participantes.

“Tomam o tempo fora do trabalho, vêm para lotes das visitas e dos testes, e são um grupo de pessoas surpreendente comprometido,” disse o professor Fidler. “Não são apenas voluntários, são advogados activos para o apoio e empurram-nos para ir mais todo o tempo. Estão ajudando a definir onde esta pesquisa pode ir em seguida e são os pioneiros reais de tratamentos novos.”

Um participante na experimentação disse:

“Você pode ser esperançoso, mas você deve ser realístico quando você participa em uma experimentação. Os resultados das experimentações precedentes, o RIO da maneira foram projectados e os povos que executam e que apoiam o, todo deram-me a confiança que era a coisa certa a fazer para participar. Assim, os resultados iniciais são decepcionantes devido ao curso que todos gostaria de ter visto alguma diferença entre o controle e os grupos activos. Nós teremos que esperar e ver o que o próximo passo é, mas nós não podemos reter agora na busca para uma cura funcional.”

“É notável que ninguém deixou cair fora da experimentação. Teve o comprometimento proeminente dos participantes porque os povos querem ver uma cura do VIH acontecer e pode ver que ser involvido é a maneira que nós estamos indo empurrar para trás os limites.”

Damian Kelly, o líder do conselho consultivo da comunidade do RIO e o director da defesa paciente Alliance, disseram:

“O custo do tratamento do VIH global e as taxas de infecção novas significam global que nós temos que conduzir para uma cura para o VIH ou algum ponto no meio tal como a remissão.

“Todos envolvido no RIO - participantes, pessoal da clínica que têm um papel tão crítico em manter participantes contratados e apoiados, doutores, técnicos de laboratório e cientistas - todos deve ser orgulhoso que foram envolvidos na experimentação controlada primeiramente randomized da cura do VIH.”

“Eu estou seguro que não uma onça do esforço que entrou na experimentação do RIO estará desperdiçada como estes resultados ajudará a dirigir e informar o projecto das experimentações futuras e a nos mover mais perto para o objetivo de uma cura.”

Source: http://www.imperial.ac.uk/news/187372/trial-kick-kill-approach-hiv-cure/