Los investigadores denuncian los primeros resultados del ensayo aleatorizado del “retroceso y matan” a la aproximación para tratar el VIH

Los investigadores han denunciado los resultados de la juicio clínica primero seleccionada al azar para probar una estrategia nueva que implicaba despertar y después matar al VIH el “dormir” que está ocultando en la carrocería que usa una aproximación experimental conocida como “retroceso y avión derribado”.

Llevado por la universidad imperial Londres, la universidad de la unidad de Oxford, de las juicios clínicas de MRC en UCL, y de la universidad de Cambridge, el estudio del RÍO apuntó perfeccionar en cuidado actual suprimiendo el VIH de la carrocería, que representaría un paso importante adelante en la búsqueda para una vulcanización.

Aunque los investigadores no encontraran ninguna diferencia en efecto entre esos participantes que recibieron la terapia activa del “retroceso y del avión derribado” y los que tenían tratamiento estándar, dicen que la juicio pavimenta la manera para probar diversas combinaciones de terapias para abordar el VIH que persiste en los pacientes que reciben el tratamiento del antiretroviral (ART). La juicio demuestra cómo los investigadores están observando más allá de las terapias actuales que, a pesar de la revolución de las vidas de la gente que vive con el VIH, no son una vulcanización y tienen que ser tomadas para la vida.

El estudio del RÍO, que se ejecutaron a partir de 2015 a 2018 en Londres y Brighton, probó la aproximación del “retroceso y del avión derribado” en 60 hombres diagnosticados recientemente con el VIH y que tenía el virus bajo mando tomando ARTE. A pesar de tener niveles imperceptibles de VIH en su sangre, no curan a los pacientes en ARTE. Si paran el tomar de ARTE, el virus vuelve de escondites en la carrocería conocida como “depósitos”. Esto ha llevado a investigadores a proponer que una vulcanización posible para el VIH sería apuntar estos depósitos, fuerza el VIH fuera de la ocultación y después le mata.

Para probar esta idea, el RÍO utilizó dos remedio encima del tratamiento estándar del ARTE. Primero, dos vacunas para entrenar el sistema inmune de la carrocería para reconocer y para destruir el VIH, y en segundo lugar, una droga llamaron el vorinostat (también usado para manejar el cáncer) que “despertaría” las células del depósito que el VIH está ocultando hacia adentro y para forzar el virus a revelar sí mismo y a hacer frente al sistema inmune. Esta aproximación a una vulcanización del VIH se llama “retroceso y avión derribado” - el retroceso se entrega de vorinostat, y el avión derribado viene de propias células del asesino del sistema inmune de la carrocería que han sido entrenadas por las vacunas.

Para demandar éxito en la prueba del RÍO de la juicio del concepto, los investigadores dijeron que ésos que reciben las drogas del retroceso y del avión derribado deben experimentar una caída importante en los niveles de VIH en las células del depósito, conocidos como células de T CD4.

Sin embargo, cuando los resultados primero fueron revelados a los investigadores en abril de 2018, encontraron que la mitad de los participantes de ensayo dados las drogas del retroceso y del avión derribado además de ARTE tenía niveles similares de células infectadas del depósito comparadas a las que recibieron solamente terapia estándar del ARTE.

Los líderes del estudio del RÍO denuncian estas conclusión iniciales hoy en una sesión del “último disyuntor” en la reunión anual de la sociedad internacional del SIDA en Amsterdam, Países Bajos (SIDA 2018). Los resultados del estudio serán sometidos para la publicación en un gorrón par-revisado.

El principal investigador del RÍO, profesor Sarah Fidler de la universidad imperial Londres dijo:

“En el estudio del RÍO, encontramos que todas las partes separadas de la aproximación del retroceso y del avión derribado trabajada como se esperaba y éramos seguros. La vacuna trabajó en el sistema inmune, la droga del retroceso comportada mientras que lo contábamos con a, y el ARTE trabajó en la supresión de la carga viral en la carrocería, pero el estudio ha mostrado que este equipo determinado de tratamientos junto no agregó hacia arriba a una vulcanización potencial para el VIH, sobre la base de lo que hemos visto hasta ahora.”

“Para los que tengan acceso a él, ARTE trae éxito asombroso en el manejo del VIH pero la gente tiene que tomarlo por la mayor parte de sus vidas. Tenemos que pensar en otro, opciones sostenibles, y una vulcanización o por lo menos una cierta forma de la remisión es una meta dominante.

“Encontrar una vulcanización del VIH significa la orquestración de muchas cosas. Tenemos que generar nuevas ideas y girarlas en las juicios que darán resultados significativos, nosotros tenemos que estar de acuerdo lo que informarán las pruebas de la investigación nos a si las cosas están trabajando o no, necesitamos vigilamos muy cuidadosamente a participantes del estudio y más importante necesitamos asegurarnos de que cualquier intervención de ensayo sea segura. El RÍO logró todas estas cosas pero no las pruebas de un VIH posible curan tristemente todavía.”

De acuerdo con las conclusión, los doctores del estudio tienen informado participantes que no pueden recomendar que todos los participantes del estudio reciben el retroceso y matan a las drogas así como a su ARTE y que la juicio no encontró pruebas para recomendar que cualquier participante podría parar con seguridad el tomar de su ARTE.

Observando adelante a los pasos siguientes posibles, el investigador y el guía científico co-principales, profesor Juan Frater del RÍO de la universidad de Oxford dijeron:

“Necesitamos pensar en porqué no vimos un efecto. La cosa importante a realizar es ésa a pesar de estos resultados decepcionantes, él no significa que la base de la aproximación es incorrecta. Éste ahora es el primer estudio seleccionado al azar del concepto del “retroceso y del avión derribado” en seres humanos y de las necesidades del campo de trabajar junto para explorar cómo agentes mejores y más efectivos pueden tener un impacto en el depósito del VIH mientras que siguen siendo seguros.

“Es posible que las combinaciones de drogas que utilizamos muy correctas, pero para este primer estudio no quisimos comprometer en seguro usando agentes más fuertes que pudieron trabajar mejor pero podría causar toxicidad a los participantes. Es posible que el vorinostat no era muy potente bastante despertar tanto VIH como era necesario para que el sistema inmune nuevamente entrenado reconozca. Igualmente, es posible que una diversa clase de inmunorespuesta a la que indujimos es necesaria apuntar el depósito del VIH. Todas estas posibilidades necesitan ser tomadas el pelo fuera y ser consideradas para conducir nuestro próximo paso en explorar para una vulcanización del VIH.”

Las vacunas usadas en el RÍO, conocido como ChAdV63.HIVconsv y MVA.HIVconsv, eran altamente efectivas en inducir inmunorespuestas específicas del VIH en el grupo activo. La investigación de la continuación puede incluir el donante de otras alzas de esta vacunación así como una diversa droga del retroceso o posiblemente usando la “generación siguiente” de estas vacunas que ahora trialed en otros estudios.

El RÍO fue ejecutado por la “QUERUBE”, una colaboración BRITÁNICA de cinco universidades que reunían su experiencia para desarrollar una vulcanización del VIH. La QUERUBE es soportada por el instituto nacional para la investigación de la salud y reúne a investigadores del VIH en la universidad imperial Londres, la universidad de Oxford, la universidad de Cambridge, de College médica Londres de la unidad de las juicios clínicas del Consejo de Investigación en UCL, y de rey. El RÍO fue financiado por el Consejo de Investigación médico, Reino Unido y los socios de la industria, MSD y GSK.

El RÍO era el primer estudio de la vulcanización del VIH para utilizar una aproximación controlada seleccionada al azar, y los autores impulsan que esto se debe relanzar en juicios de la vulcanización del VIH del futuro. Profesor Abdel Babiker de la unidad de las juicios clínicas de MRC en UCL, dijo:

“Aunque los resultados son decepcionantes, son inequívocos debido a la distribución aleatoria y lo completo de las evaluaciones de la continuación. Porque el ARTE es tan efectivo en reducir la carga viral, sin el grupo de mando seleccionado al azar de participantes que tomaban ARTE solamente para comparar contra, no habríamos podido sentirnos tan confiados en saber si las drogas del retroceso y del avión derribado habían hecho algún impacto. Es importante que las juicios de la vulcanización del VIH del futuro siguen esta aproximación y comparan sus resultados a un grupo del Arte-solamente.”

Durante sus tres años, RÍO beneficiado de la consolidación excepcional de sus 60 participantes. Había la atención 100% en las visitas de estudio primarias de la punto final, y no se perdió a ningunos participantes del estudio. En la experiencia de los doctores y de los investigadores, esto era extraordinario y refleja nuevos y más profundos niveles de consolidación de participantes.

“Toman tiempo de trabajo, vienen para los lotes de visitas y de pruebas, y son un grupo de personas asombroso comprometido,” dijo a profesor Fidler. “No son apenas voluntarios, son abogados activos para el apoyo y nos activan para ir más lejos todo el tiempo. Están ayudando a definir donde esta investigación puede ir después y son los pioneros reales de nuevos tratamientos.”

Un participante en la juicio dijo:

“Usted puede estar esperanzado, pero usted debe ser realista cuando usted participa en una juicio. Los resultados de juicios anteriores, el RÍO de la manera fueron diseñados y la gente que lo ejecutaba y que soportaba, todo me dio confianza que era la cosa correcta a hacer para participar. Así pues, los resultados iniciales son decepcionantes debido a curso que todo el mundo quisiera haber visto una cierta diferencia entre el mando y los grupos activos. Tendremos que esperar y ver cuáles es el próximo paso, pero no podemos ahora refrenarnos en la búsqueda para una vulcanización funcional.”

“Es notable que nadie cayó de la juicio. Tenía consolidación excepcional de participantes porque la gente quiere ver una vulcanización del VIH suceso y puede ver que el estar implicado es la manera que vamos a apartar los límites.”

Damián Kelly, el líder del comité consultivo de la comunidad del RÍO y el director de la defensa paciente Alliance, dijeron:

“El costo del tratamiento del VIH global y los nuevos índices de infección global significan que tenemos que impulsar hacia una vulcanización para el VIH o un cierto punto medio tal como remisión.

“Todo el mundo implicada en el RÍO - los participantes, el estado mayor de la clínica que tienen un papel tan crítico en mantener a participantes contratados y apoyados, los doctores, los técnicos de laboratorio y los científicos - todo el mundo debe ser orgulloso que les implicaron en la juicio controlada primero seleccionada al azar de la vulcanización del VIH.”

“Me siento confiado que no una onza del esfuerzo que ha entrado la juicio del RÍO será perdida como estos resultados ayudará a dirigir y a informar al diseño de las juicios futuras y a movernos más cerca hacia la meta de una vulcanización.”

Fuente: http://www.imperial.ac.uk/news/187372/trial-kick-kill-approach-hiv-cure/