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La recherche neuve découvre l'importance des enzymes d'AEP pour l'immunité

L'importance de l'enzyme AEP comme clavette de réglementation du système immunitaire a été découverte dans la recherche neuve de l'université de Newcastle, R-U.

Facteurs qui règlent le jeu de système immunitaire une fonction clé en retenant le système immunitaire dans le reste. Trop actif et il y a un danger des maladies auto-immune se développantes telles que l'arthrite rhumatoïde. Trop passif et des cellules cancéreuses et des infections soyez libre pour se développer. Un régulateur principal est le Co-récepteur inhibiteur PD-1. Les anticorps à ce Co-récepteur, connu sous le nom d'inhibiteurs de point de reprise, ont été couronnés de succès en activant le système immunitaire pour attaquer des cellules cancéreuses, bien que leurs réactions ne soient pas toujours couronnées de succès ou à vie longue.

Dans le travail publié dans l'immunité de tourillon aujourd'hui, les chercheurs aboutis par M. Shoba Amarnath ont vérifié les facteurs qui ont été empêchés par PD-1 de commande en cellules immunitaires. Un tel facteur était l'enzyme AEP. Faute d'AEP, les souris étaient résistantes à la maladie auto-immune se développante mais susceptibles des cellules tumorales.

M. Amarnath explique : « Ce qui nous avons trouvé dans nos études de laboratoire est qu'AEP améliore l'effet de ces médicaments d'inhibiteur de point de reprise dans le mélanome avancé.

« Une fois trouvé dans des niveaux plus élevés dans les lymphocytes T du système immunitaire, l'AEP de support a fonctionné en combination avec le médicament inhibiteur de point de reprise dans les nombreuses maladies. Il était couronné de succès dans des tumeurs de attaque dans le cancer de la peau, en alimentant le système immunitaire et en évitant la greffe contre la maladie d'hôte, par le changement hors du système immunitaire.

« Remarquablement, alors que nous avons su de l'existence d'AEP, nous n'avons pas jusqu'ici compris son importance en aidant le combat de système immunitaire un certain nombre de conditions. »

Car AEP est nécessaire pour que les inhibiteurs PD-1 améliorent des réactions immunitaires, les niveaux de mesure d'AEP peuvent aider à recenser les patients il est le plus susceptible réagir qu'à la demande de règlement avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise à PD1 et à PDL1.

Comprenant pourquoi les inhibiteurs de point de reprise fonctionnent

L'équipe de recherche aboutie par M. Amarnath a recensé comment des cellules immunitaires de attaque de tumeur sont rendues inactives dans le micro-environnement de tumeur. Les cellules d'assistant de CD4+ T sont un type de cellule immunitaire qui identifient et détruisent les cellules infectées et les cellules cancéreuses. Ces cellules sont également responsables de la maladie auto-immune et du rejet de greffe. Puisque ces cellules peuvent détruire des tissus sains leur activité est bien controlée par un autre type de cellule immunitaire connu sous le nom de cellules de T de réglementation.

L'activité protectrice des cellules de T de réglementation a été proposée pour nuire des demandes de règlement d'immunothérapie. L'environnement local de quelques tumeurs améliorant la formation des cellules de T de réglementation qui limite consécutivement l'activation du cancer combattant des cellules de T.

Quand équipe de M. Amarnath's vérifiée comment PD-1 a bloqué ces cellules de combat de cancer ; ils ont constaté que PD-1 downregulated particulièrement une endopeptidase appelée d'asparaginyl d'enzymes neuves (AEP) qui était principale à changer de vitesse le reste entre les cellules de combat de cancer et les cellules de T de réglementation dans l'environnement de tumeur de mélanome.

Ces découvertes expliquent que les inhibiteurs de point de reprise peuvent ne pas avoir une réaction avantageuse faute d'AEP et les taux de protéine de mesure d'AEP dans les patients avant la demande de règlement avec des inhibiteurs de point de reprise peuvent fournir de meilleurs taux de réponse aux régimes d'immunothérapie du cancer. De même, chez les souris, quand les chercheurs ont alimenté la signalisation PD-1 en cellules de T et ont bloqué AEP, on a produit des des cellules de réglementation puissantes de T qui pouvaient éviter des maladies inflammatoires telles que des colitis et greffer contre la maladie d'hôte. Cette découverte peut pouvoir produire des demandes de règlement neuves d'immunothérapie pour les patients qui actuel ne répondent pas aux régimes thérapeutiques normaux pour des colitis et ne greffent pas contre la maladie d'hôte.

L'équipe de Newcastle ont l'intention maintenant de progresser le travail avec l'intention de le prendre dans des essais chez l'homme.

Source : https://www.ncl.ac.uk