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La nuova ricerca scopre l'importanza degli enzimi di AEP ad immunità

L'importanza dell'enzima AEP come tasto regolatore del sistema immunitario è stata scoperta nella nuova ricerca dall'università di Newcastle, Regno Unito.

Fattori che regolamentano il gioco del sistema immunitario un ruolo chiave nella tenuta del sistema immunitario in bilanciamento. Troppo attivo e c'è il pericolo di sviluppare le malattie autoimmuni quale l'artrite reumatoide. Troppo passivo e cellule tumorali ed infezioni sia libero di svilupparsi. Un regolatore chiave è il co-ricevitore inibitorio PD-1. Gli anticorpi a questo co-ricevitore, conosciuto come gli inibitori del controllo, sono riusciti nell'attivazione del sistema immunitario per attaccare le cellule tumorali, sebbene le loro risposte non fossero sempre riuscite o lungamente vive.

Nell'opera pubblicata oggi nell'immunità del giornale, i ricercatori piombo dal Dott. Shoba Amarnath hanno studiato i fattori che sono stati inibiti da PD-1 d'attivazione in celle immuni. Un tale fattore era l'enzima AEP. In assenza di AEP, i mouse erano resistenti a sviluppare la malattia autoimmune ma suscettibili delle celle del tumore.

Il Dott. Amarnath spiega: “Che cosa abbiamo trovato nelle nostre ricerche di laboratorio è che AEP migliora l'effetto di queste droghe dell'inibitore del controllo nel melanoma avanzato.

“Una volta trovato nei livelli elevati nelle cellule T del sistema immunitario, il AEP supportante ha funzionato congiuntamente alla droga inibitoria del controllo nelle numerose malattie. Riusciva in tumori d'attacco nel cancro di interfaccia, inserendosi il sistema immunitario e nell'impedire la malattia del trapianto contro l'ospite, passando fuori dal sistema immunitario.

“Notevolmente, mentre abbiamo saputo dell'esistenza di AEP, finora, non abbiamo capito la sua importanza nell'aiuto del combattimento del sistema immunitario qualsiasi numero di circostanze.„

Poichè AEP è necessario affinchè gli inibitori PD-1 migliori le risposte immunitarie, i livelli di misurazione di AEP possono contribuire ad identificare i pazienti che sono più probabili da reagire al trattamento con gli inibitori immuni del controllo a PD1 e a PDL1.

Capendo perché gli inibitori del controllo funzionano

Il gruppo di ricerca piombo dal Dott. Amarnath ha identificato come il tumore che attacca le celle immuni è reso inattivo all'interno del microenvironment del tumore. I linfociti T helper di CD4+ sono un tipo di cella immune che riconoscono ed uccidono le celle e le cellule tumorali infettate. Queste celle sono egualmente responsabili della malattia autoimmune e del rigetto. Poiché queste celle possono uccidere i tessuti sani la loro attività è ben controllata da un altro tipo di cella immune conosciuto come le celle di T regolarici.

L'attività protettiva delle celle di T regolarici è stata suggerita per interferire con i trattamenti di immunoterapia. L'ambiente locale di alcuni tumori che migliorano la formazione di celle di T regolarici che a loro volta limita l'attivazione di cancro che combatte le celle di T.

Quando gruppo di Dott. Amarnath esaminatore come PD-1 ha bloccato queste celle di combattimento del cancro; hanno trovato che PD-1 specificamente downregulated un nuovo enzima chiamato endopeptidasi di asparaginyl (AEP) che era chiave a spostare il bilanciamento fra le celle di combattimento del cancro e le celle di T regolarici all'interno dell'ambiente del tumore del melanoma.

Questi risultati dimostrano che gli inibitori del controllo non possono avere una risposta utile in assenza di AEP ed i livelli di misurazione della proteina di AEP in pazienti prima del trattamento con gli inibitori del controllo possono fornire i migliori tassi di risposta ai regimi di immunoterapia del cancro. Similmente, in mouse, quando i ricercatori si sono inseriti la segnalazione PD-1 in celle di T ed hanno bloccato AEP, le celle regolarici potenti di T sono state generate che potevano impedire le malattie infiammatorie quali colite e la malattia del trapianto contro l'ospite. Questa scoperta può potere generare i nuovi trattamenti di immunoterapia per i pazienti che corrente non rispondono ai regimi terapeutici standard per colite e la malattia del trapianto contro l'ospite.

Il gruppo di Newcastle ora intende progredire il lavoro con l'intenzione di cattura nelle prove in esseri umani.

Sorgente: https://www.ncl.ac.uk