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A pesquisa nova descobre a importância da enzima de AEP à imunidade

A importância da enzima AEP como uma chave reguladora do sistema imunitário foi descoberta na pesquisa nova da universidade de Newcastle, Reino Unido.

Factores que regulam o jogo do sistema imunitário um papel chave em guardarar o sistema imunitário no balanço. Demasiado activo e há um perigo de desenvolver doenças auto-imunes tais como a artrite reumatóide. Demasiado passivo e células cancerosas e infecções esteja livre crescer. Um regulador chave é o co-receptor inibitório PD-1. Os anticorpos a este co-receptor, conhecido como inibidores do ponto de verificação, foram bem sucedidos em ativar o sistema imunitário para atacar células cancerosas, embora suas respostas não fossem sempre bem sucedidas ou vividas por muito tempo.

No trabalho publicado na imunidade do jornal hoje, os pesquisadores conduzidos pelo Dr. Shoba Amarnath investigaram os factores que foram inibidos por PD-1 de activação em pilhas imunes. Um tal factor era a enzima AEP. Na ausência de AEP, os ratos eram resistentes a desenvolver a doença auto-imune mas suscetíveis às pilhas do tumor.

O Dr. Amarnath explica: “O que nós encontramos em nossos estudos de laboratório é que AEP aumenta o efeito destas drogas do inibidor do ponto de verificação em melanoma avançada.

“Quando encontrado em uns níveis mais altos nas T-pilhas do sistema imunitário, o AEP de apoio trabalhou em combinação com a droga inibitório do ponto de verificação em doenças numerosas. Era bem sucedida em tumores de ataque no cancro de pele, ligando o sistema imunitário e em impedir o enxerto contra a doença do anfitrião, comutando fora do sistema imunitário.

“Notàvel, quando nós soubermos da existência de AEP, nós, até aqui, não compreendemos sua importância em ajudar o combate do sistema imunitário nenhum número de circunstâncias.”

Porque AEP é necessário para que os inibidores PD-1 aumentem respostas imunes, os níveis de medição de AEP podem ajudar a identificar os pacientes que são mais provável de responder ao tratamento com os inibidores imunes do ponto de verificação a PD1 e a PDL1.

Compreendendo porque os inibidores do ponto de verificação trabalham

A equipa de investigação conduzida pelo Dr. Amarnath identificou como o tumor que ataca pilhas imunes é feito inactivo dentro do microambiente do tumor. As pilhas de ajudante de CD4+ T são um tipo de pilha imune que reconhecem e matam pilhas e células cancerosas contaminadas. Estas pilhas são igualmente responsáveis para a doença auto-imune e transplantam a rejeção. Porque estas pilhas podem matar tecidos saudáveis sua actividade é controlada firmemente por um outro tipo de pilha imune conhecido como pilhas de T reguladoras.

A actividade protectora de pilhas de T reguladoras foi sugerida para interferir com os tratamentos da imunoterapia. O ambiente local de alguns tumores que aumentam a formação de pilhas de T reguladoras que limita por sua vez a activação do cancro que luta pilhas de T.

Quando equipe do Dr. Amarnath investigada como PD-1 obstruiu estas pilhas de combate do cancro; encontraram que PD-1 downregulated especificamente uma enzima nova chamada o endopeptidase do asparaginyl (AEP) que era chave a deslocar o balanço entre pilhas de combate do cancro e pilhas de T reguladoras dentro do ambiente do tumor da melanoma.

Estes resultados demonstram que os inibidores do ponto de verificação não podem ter uma resposta benéfica na ausência de AEP e os níveis de medição da proteína de AEP nos pacientes antes do tratamento com inibidores do ponto de verificação podem fornecer melhores taxas de resposta aos regimes da imunoterapia do cancro. Similarmente, nos ratos, quando os investigador ligaram a sinalização PD-1 em pilhas de T e obstruíram AEP, as pilhas reguladoras poderosas de T foram geradas que podiam impedir doenças inflamatórios tais como a colite e as transplantar contra a doença do anfitrião. Esta descoberta pode poder gerar tratamentos novos da imunoterapia para os pacientes que actualmente não respondem aos regimes de tratamento padrão para a colite e não transplantam contra a doença do anfitrião.

A equipe de Newcastle pretende agora progredir o trabalho com a intenção de tomá-la em experimentações nos seres humanos.

Source: https://www.ncl.ac.uk