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La nueva investigación destapa la importancia de la enzima de AEP a la inmunidad

La importancia de la enzima AEP como llave reguladora del sistema inmune se ha descubierto en la nueva investigación de la universidad de Newcastle, Reino Unido.

Factores que regulan el juego del sistema inmune un papel dominante en llevar a cabo el sistema inmune en equilibrio. Demasiado activo y hay un peligro de desarrollar enfermedades autoinmunes tales como artritis reumatoide. Demasiado pasivo y las células cancerosas y las infecciones esté libre de crecer. Un regulador dominante es el co-receptor inhibitorio PD-1. Los anticuerpos a este co-receptor, conocido como inhibidores del punto de verificación, han sido acertados en activar el sistema inmune a las células cancerosas del ataque, aunque sus reacciones no sean siempre acertadas o vividas de largo.

En el trabajo publicado en la inmunidad del gorrón hoy, los investigadores llevados por el Dr. Shoba Amarnath investigaron los factores que fueron inhibidos por PD-1 que activaba en células inmunes. Un tal factor era la enzima AEP. En ausencia de AEP, los ratones eran resistentes a desarrollar enfermedad autoinmune pero susceptibles a las células del tumor.

El Dr. Amarnath explica: “Qué hemos encontrado en nuestros estudios de laboratorio es que AEP aumenta el efecto de estas drogas del inhibidor del punto de verificación en melanoma avanzado.

“Cuando estaba encontrado en niveles más altos en las T-células del sistema inmune, el AEP que soportaba trabajó conjuntamente con la droga inhibitoria del punto de verificación en enfermedades numerosas. Era acertada en tumores que atacaban en cáncer de piel, encendiendo (con.) el sistema inmune y en la prevención del injerto comparado con enfermedad del ordenador principal, cambiando del sistema inmune.

“Notable, mientras que hemos sabido de la existencia de AEP, hasta ahora, no hemos entendido su importancia en la ayuda del combate del sistema inmune ningún número de condiciones.”

Pues AEP es necesario para que los inhibidores PD-1 aumenten inmunorespuestas, los niveles de medición de AEP pueden ayudar a determinar a los pacientes que son más probable de responder al tratamiento con los inhibidores inmunes del punto de verificación a PD1 y a PDL1.

Entendiendo porqué los inhibidores del punto de verificación trabajan

El equipo de investigación llevado por el Dr. Amarnath ha determinado cómo el tumor que ataca las células inmunes se hace inactivo dentro del microambiente del tumor. Las células de ayudante de CD4+ T son un tipo de célula inmune que reconocen y matan a las células y a las células cancerosas infectadas. Estas células son también responsables de enfermedad autoinmune y trasplantan el rechazo. Porque estas células pueden matar a tejidos sanos su actividad está rigurosamente controlada por otro tipo de célula inmune conocido como células de T reguladoras.

La actividad protectora de las células de T reguladoras se ha sugerido para interferir con tratamientos de la inmunoterapia. El ambiente local de algunos tumores que aumentan la formación de células de T reguladoras que a su vez limita la activación del cáncer que lucha las células de T.

Cuando personas del Dr. Amarnath investigadas cómo PD-1 cegó estas células que luchaban del cáncer; encontraron que PD-1 downregulated específicamente una nueva enzima llamada la endopeptidasa del asparaginyl (AEP) que era dominante a cambio el equilibrio entre las células que luchaban del cáncer y las células de T reguladoras dentro del ambiente del tumor del melanoma.

Estas conclusión demuestran que los inhibidores del punto de verificación pueden no tener una reacción beneficiosa en ausencia de AEP y los niveles de medición de la proteína de AEP en pacientes antes del tratamiento con los inhibidores del punto de verificación pueden ofrecer mejores tasas de respuesta a los regímenes de la inmunoterapia del cáncer. Semejantemente, en ratones, cuando los investigadores encendieron (con.) la transmisión de señales PD-1 en células de T y cegaron AEP, las células reguladoras potentes de T fueron generadas que podían prevenir enfermedades inflamatorias tales como colitis e injerto comparado con enfermedad del ordenador principal. Este descubrimiento puede poder generar los nuevos tratamientos de la inmunoterapia para los pacientes que no responden actualmente a los regímenes de tratamiento estándar para la colitis y el injerto comparado con enfermedad del ordenador principal.

Las personas de Newcastle ahora se preponen progresar el trabajo con la intención de tomarlo en juicios en seres humanos.

Fuente: https://www.ncl.ac.uk