L'objectif neuf pour la pneumonie semble remettre les barrages serrés et le jeu liquide dans les poumons

La pneumonie sévère entraîne un habillage du liquide dans les poumons qui effectue les éléments de respirer et d'obtenir l'oxygène à l'extérieur au fuselage difficile à impossible.

Les scientifiques explorent un objectif neuf pour traiter le leakiness de barrage et l'habillage liquide qui, dans des animaux de laboratoire et des essais humains tôt, semble remettre les barrages serrés et le jeu liquide ainsi nous pouvons respirer.

Le liquide suit le sodium et les chercheurs visent l'ENaC-alpha, une sous-unité de glissières naturelles que la prise médiate de sodium et jouent un rôle dans le mouvement liquide, dit M. Rudolf Lucas, biologiste vasculaire au centre de biologie vasculaire à la faculté de médecine de la Géorgie à l'université d'Augusta.

Lucas et ses collègues proposent que l'ENaC-alpha ait également un rôle comme molécule de signalisation qui serre le fonctionnement de barrage dans les poches aérien et les capillaires minuscules de nos poumons pneumonie-en entraînant des bactéries rendent les deux inétanches.

Ils ont une version synthétique du bout d'une molécule connue pour viser le cancer qui semble activer directement l'ENaC-alpha, et aident clairement nos poumons.

« Il ferme les barrages dans la garniture capillaire, il améliore le fonctionnement de canal sodium et le jeu de liquide dans les sacs de poumon, et nous avons également trouvé qu'il réduit l'inflammation, » Lucas indique de l'activation du l'ENaC-alpha avec du leur peptide synthétique de TIP.

Une expérience clinique limitée avec du peptide indique que plus le patient est malade, plus cela fonctionne mieux. Les études de laboratoire indiquent que quand elles effacent l'ENaC-alpha des cellules, le peptide ne fonctionne pas, Lucas dit.

Une concession $2,5 millions neuve du coeur, du poumon et de l'institut nationaux de sang permet à plus d'études de laboratoire d'apprendre plus au sujet de juste comment la désignation d'objectifs du l'ENaC-alpha peut améliorer la survie de ce tueur 10 principal de jeunes et plus âgées personnes.

ENaC, ou canal sodium épithélial, normalement aides enlèvent le liquide excédentaire de nos 300 millions de poches aérien, une demande qui augmente avec la pneumonie. Les scientifiques ont la preuve que l'ENaC-alpha est une composante de les deux glissière fortement sélectée de cation, ou le HSC, et la glissière non sélective de cation, ou le NSC, que les deux ont un rôle dans la prise de sodium et l'élimination liquide.

Ils ont montré que l'ENaC-alpha est en activité dans la couche unicellulaire, ou l'endothélium, que les lignes minuscules vaisseaux sanguins dans les poumons et les aides maintiennent des teneurs à l'intérieur, en plus de l'épithélium, une garniture comme une membrane à l'intérieur des poches aérien des poumons qui échange de gaz d'aides et également des travaux comme barrage naturel pour empêcher d'entrer le liquide excédentaire.

« Il a appelé le canal sodium épithélial mais nous avons constaté qu'il est également exprimé en cellules endothéliales, » Lucas dit.

Ils pensent qu'au moins une voie que la sous-unité d'ENaC aide est à l'extérieur en émoussant des modifications au filamin-A de protéine. Intact, ces fonctionnement de barrage de supports de protéine et jeu liquide, mais altération peuvent essentiellement l'effectuer font le polaire en face de.

La concession neuve active des études complémentaires de juste comment leur peptide et ENaC-alpha partner. Ainsi ils font des choses comme effectuer des souris avec l'ENaC-alpha manquant dans l'endothélium mais le présent dans l'épithélium.

« Si cela fonctionne toujours, nous savons qu'il est principalement parce qu'il améliore le jeu liquide avec des poches aérien et le barrage renforçant ne pourrait pas être comme important, » dit Lucas. « Mais s'il élimine la beaucoup de l'action protectrice du peptide de TIP, il étayera l'importance de réduire également la fuite capillaire, » dit Lucas, qui soupçonne que les deux importent réellement.

Ils également regardent comment le peptide de TIP active des canaux sodium face aux deux bactéries et les toxines qu'ils se répandent quand ils meurent. Tandis que les antibiotiques sont nécessaires pour détruire les bactéries entraînant la pneumonie, car les parasites meurent ils peuvent relâcher le pneumolysin de toxine. Le phénomène connu, qui tend à se produire en particulier dans la pneumonie sévère, a comme conséquence la toxine effectuant des trous dans les barrages des capillaires et des poches aérien, produisant ce que les scientifiques appellent une deuxième onde de l'accumulation et potentiellement de la mort liquides.

Les médecins critiques de soins savent le desserrage potentiel de toxine, mais actuel n'ont pas des traitements contre lui, Lucas indique. Il n'y a également actuel aucune voie de recenser d'avance que les patients la remarqueront.

Dans leurs études neuves, ils regardent ce qui se produit quand elles activent juste NSC ou HSC ainsi que les deux glissières, est qui ce que le peptide de TIP fait. Ils regardent également ce qui arrive à la capacité de prise de sodium dans les cellules épithéliales des poches aérien quand elles épuisent génétiquement ou ENaC-alpha d'overexpress alors exposent les cellules à une bactérie pneumonie-entraînante ainsi qu'à la toxine le produit mourant de bactéries. S'il continue à fonctionner, ils veulent savoir s'ils sont corrects que cela fonctionne à côté d'empêcher les voies qui peuvent modifier le filamin-A.

Ils soupçonnent ils trouvent que de nouveau c'activation directe d'ENaC-alpha est suffisant pour améliorer le jeu liquide avec des poches aérien et le fonctionnement de barrage dans les capillaires dans les deux modèles de pneumonie ainsi que poumons humains d'isolement et inondés.

« Les sacs de poumon qui transportent l'oxygène à la nécessité de sang d'être préférentiellement vides, » Lucas indique. « S'ils sont remplis de liquide, c'est un problème. »

En dépit de la proximité de aère des sacs et les capillaires, la présence du liquide excédentaire dans les poches aérien est comme la natation en amont pendant que l'oxygène essaye de se déplacer par le liquide pour obtenir aux capillaires et au sang.

« Le problème est que ces glissières qui facilitent le jeu liquide sont fermées plus souvent qu'elles sont quand vous avez une infection bactérienne ou une inflammation, » Lucas ouvert dit.

Par stades avancés de la concession, M. Michael Matthay de Co-chercheur, spécialiste critique en soins et professeur de médecine et anesthésie à l'Université de Californie, San Francisco, inonderont des poumons de cadavre comme un déflecteur dans un ICU, les traitant avec la même bactérie utilisée dans leur modèle de souris, puis regardant l'effet du traitement de peptide de TIP sur des choses comme la fuite capillaire.

M. Douglas C. Eaton, professeur distingué dans le service de la physiologie au collaborateur à long terme d'École de Médecine et de Lucas d'université d'Emory sur ceci et aux études précédentes, le rôle de NSC découvert dans le jeu liquide. Lucas et Eaton ont également découvert que le peptide de TIP peut activer l'ENaC-alpha ainsi que les glissières de HSC et de NSC.

Le peptide de TIP a été déjà vérifié en Europe pour la lésion pulmonaire aiguë - les patients présentant la pneumonie, et/ou le traumatisme ou la sepsie et le Lucas et ses collègues poursuivent des études complémentaires dans la greffe de pneumonie et de poumon. Food and Drug Administration a récent accordé à l'état de nomination de médicament d'orphelin de peptide pour la greffe de poumon, ainsi elle peut déjà être employée comme alternative thérapeutique. Le peptide semble aider à réduire à un minimum des problèmes comme l'accumulation liquide excédentaire dans un poumon neuf transplanté de quelque chose des blessures ischémiques appelées de ré-perfusion. Dans tous les essais jusqu'à présent, tous les patients prenant le peptide ont été sevrés du déflecteur beaucoup plus rapidement, Lucas indique.

Dans des tests cliniques de la phase 2a, le peptide a été donné par un déflecteur. Lucas note la réalité que le déflecteur élevé fait pression sur nécessaire pour aider à supporter les patients de pneumonie les plus malades réellement peut empirer les dégâts.

Les traitements neufs qui ont été étudiés pour traiter les problèmes complexes qu'une infection bactérienne peut fournir dans les poumons, avoir abordé seulement une édition unique, comme le leakiness capillaire, et avoir défailli, Lucas indique.

« Nous avons dû trouver quelque chose qui aborde que toutes ces remarques, » Lucas dit. Dans les deux études de laboratoire considérables et une certaine utilisation clinique à court terme dans d'autres comtés, le peptide de TIP semble faire juste cela.

« Nous employons réellement une partie d'une cytokine naturelle à, disons, équilibrent le système, » Lucas indique. Il note que, comme avec n'importe quoi, il y a danger d'overactivating les mécanismes qui maintiennent des barrages serrés et activent le jeu liquide avec des poches aérien.

« Mais nous voulons l'activer de nouveau, » dit Lucas. Il note qu'un des mauvais effects de l'overactivation serait des poches aérien qui sont réellement trop sèches, qui est l'un des problèmes dans la mucoviscidose, mais elles n'ont aucune preuve jusqu'à présent que le peptide de TIP va cela loin.

« Il ressemble au peptide porte juste le système de nouveau au niveau de fonctionnement normal, » il dit, notant qu'il pourrait y avoir un certain frein naturel que les aides évitent l'overactivation. Il note également qu'ENaC chemine réellement normalement le fonctionnement à un à bas taux mais quand elles ne fonctionnent pas, il est hautement mortel.

Le peptide de TIP est attiré à la couche de sucre à la bouche du canal sodium, et travaille comme un butoir de porte pour maintenir les glissières ouvertes dans les modèles animaux.

Dans la pneumonie, le pneumolysin de toxine influence également directement les canaux sodium à un moment où il y a volume liquide accru dans les poches aérien minuscules, Lucas et team rapporté au cours de l'année dernière dans les frontières en immunologie. Leur peptide synthétique, TIP, renforce les cellules endothéliales humaines exposées au pneumolysin.

Une année dernière publiée d'étude clinique dans les soins critiques de tourillon a prouvé que la demande de règlement inhalée avec du peptide de TIP a aidé des patients avec un oedème pulmonaire plus sévère qui a exigé un espace libre de déflecteur mieux leurs poumons de liquide.

La pneumonie est un tueur 10 principal des jeunes gens de l'âge 1 24 et de l'âge 65 de gens et plus vieux, selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies. Les enfants sont particulièrement vulnérables à la deuxième onde de la mort de la toxine renversée par les bactéries mourantes à cause de leur propre réaction immunitaire vigoureuse à la toxine, Lucas indique. Les virus et les champignons sont également des causes importantes de la pneumonie.