Il nuovo obiettivo per polmonite sembra riparare le barriere strette e lo spazio fluido nei polmoni

La polmonite severa causa un'accumulazione di liquido nei polmoni che fa le basi di respirazione e di ottenimento dell'ossigeno all'organismo difficile ad impossibile.

Gli scienziati stanno esplorando un nuovo obiettivo per il trattamento sia il leakiness della barriera che dell'accumulazione fluida che, negli animali da laboratorio e nelle prove umane iniziali, sembra riparare le barriere strette e lo spazio fluido in modo da possiamo respirare.

Il liquido segue il sodio ed i ricercatori stanno mirando all'ENaC-alfa, un sottounità dei canali naturali che l'assorbimento mediato del sodio e svolge un ruolo nel movimento fluido, dice il Dott. Rudolf Lucas, biologo vascolare al centro vascolare di biologia all'istituto universitario medico della Georgia all'università di Augusta.

Lucas ed i suoi colleghi propongono che l'ENaC-alfa egualmente abbia un ruolo come molecola di segnalazione che stringe la funzione della barriera nei sacchi di aria ed i capillari minuscoli dei nostri polmoni quando polmonite-causa i batteri rende entrambi colanti.

Hanno una versione sintetica del suggerimento di una molecola conosciuta per mirare al cancro che sembra direttamente attivare l'ENaC-alfa ed aiutano chiaramente i nostri polmoni.

“Chiude le barriere nel rivestimento capillare, migliora la funzione del canale del sodio e lo spazio del liquido nei sacchi del polmone ed egualmente abbiamo trovato che diminuisce l'infiammazione,„ Lucas dice dell'attivazione dell'ENaC-alfa con il loro peptide sintetico del SUGGERIMENTO.

L'esperienza clinica limitata con il peptide indica che più malato il paziente, meglio funziona. Le ricerche di laboratorio indicano che quando cancellano l'ENaC-alfa dalle celle, il peptide non funziona, Lucas dice.

Una nuova concessione $2,5 milioni dal cuore, dal polmone e dall'istituto nazionali di sangue sta permettendo a più ricerche di laboratorio di imparare più circa appena come mirare all'ENaC-alfa può migliorare la sopravvivenza da questo uccisore principale 10 sia di giovani che persone più anziane.

ENaC, o il canale epiteliale del sodio, guide elimina normalmente il liquido in eccesso dai nostri 300 milione sacchi di aria, una domanda che aumenta con polmonite. Gli scienziati hanno prova che l'ENaC-alfa è una componente di entrambi canale altamente selezionato del catione, o HSC e canale non selettivo del catione, o NSC, entrambi che un ruolo nell'assorbimento del sodio e nell'eliminazione fluida.

Hanno indicato che l'ENaC-alfa è attiva in livello unicellulare, o endotelio, che le righe vasi sanguigni minuscoli nei polmoni e nelle guide tengono i contenuti dentro, oltre all'epitelio, un rivestimento del tipo di membrana dentro i sacchi di aria dei polmoni che scambio di gas degli aiuti ed anche impianti come barriera naturale per impedire di entrare liquido in eccesso.

“Ha chiamato il canale epiteliale del sodio ma abbiamo trovato che egualmente è espresso in celle endoteliali,„ Lucas diciamo.

Pensano che almeno un modo l'sottounità di ENaC aiuta fuori sia smussando i cambiamenti al filamin-A della proteina. Identicamente, questi funzione della barriera di sostegni della proteina sia che che spazio fluido, ma alterazioni possono essenzialmente farlo fanno il polare di fronte a.

La nuova concessione sta permettendo agli studi supplementari di appena come il loro peptide e ENaC-alfa partner. Così stanno facendo le cose come la fabbricazione dei mouse con l'ENaC-alfa che manca nell'endotelio ma nel presente nell'epitelio.

“Se ancora funziona, sappiamo che è pricipalmente perché migliora lo spazio liquido dai sacchi di aria e rafforzamento della barriera non potrebbe essere come importante,„ dice Lucas. “Ma se elimina il molto effetto protettivo del peptide del SUGGERIMENTO, puntellerà l'importanza anche di diminuzione della dispersione capillare,„ dice Lucas, che sospetta che entrambi realmente importano.

Egualmente stanno esaminando come il peptide del SUGGERIMENTO attiva i canali del sodio di fronte ad entrambi i batteri e le tossine che fuoriescono quando muoiono. Mentre gli antibiotici sono necessari uccidere i batteri che causano la polmonite, poichè gli errori muoiono possono rilasciare il pneumolysin della tossina. Il fenomeno conosciuto, che tende ad accadere specialmente nella polmonite severa, provoca la tossina che fa i fori nelle barriere sia dei capillari che dei sacchi di aria, creanti che cosa gli scienziati chiamano una seconda onda di capitalizzazione e potenzialmente della morte fluide.

I medici critici di cura sanno circa la versione potenziale della tossina, ma corrente non hanno terapie contro di, Lucas dice. Non egualmente c'è corrente modo identificare prima del tempo che i pazienti lo avvertiranno.

Nei loro nuovi studi, stanno esaminando che cosa accade quando attivano appena NSC o HSC come pure entrambi i canali, che è che cosa il peptide del SUGGERIMENTO fa. Egualmente stanno esaminando che cosa accade alla capacità di assorbimento del sodio nelle celle epiteliali dei sacchi di aria quando geneticamente vuotano o ENaC-alfa dei overexpress quindi espongono le celle ad un batterio polmonite-causante come pure alla tossina i prodotti di morte dei batteri. Se continuano a lavorare, vogliono sapere se sono corretti che funzionano inibendo le vie che possono alterare il filamin-A.

Sospettano troveranno che ancora quello attivazione diretta dell'ENaC-alfa è sufficiente per migliorare lo spazio fluido dalla funzione dei sacchi e della barriera di aria in capillari in entrambi i modelli di polmonite come pure polmoni umani isolati e irrorati.

“I sacchi del polmone che trasportano l'ossigeno alla necessità di sangue di essere preferenziale vuoti,„ Lucas dice. “Se sono riempiti di liquido, è un problema.„

Malgrado la prossimità di ventila i sacchi ed i capillari, la presenza di liquido in eccesso nei sacchi di aria è come nuotare a monte mentre l'ossigeno prova a attraversare through liquido per ottenere ai capillari ed al sangue.

“Il problema è che questi canali che aiutano lo spazio fluido sono chiusi più spesso degli essi sono quando avete un'infezione batterica o un'infiammazione,„ Lucas aperto dice.

Negli stadi avanzati della concessione, il Dott. Michael Matthay del co-ricercatore, lo specialista critico di cura e professore di medicina e dell'anestesia all'università di California, San Francisco, irroreranno i polmoni del cadavere come un ventilatore in un ICU, trattante li con lo stesso batterio utilizzato nel loro modello del mouse, quindi esaminanti l'effetto del trattamento del peptide del SUGGERIMENTO sulle cose come la colatura capillare.

Dott. Douglas C. Eaton, professore distinto nel dipartimento di fisiologia al collaboratore da molto tempo della scuola di medicina e di Lucas di Emory University su questo ed agli studi precedenti, il ruolo di NSC scoperto nello spazio fluido. Lucas e Eaton egualmente hanno scoperto che il peptide del SUGGERIMENTO può attivare l'ENaC-alfa come pure i canali di NSC e di HSC.

Il peptide del SUGGERIMENTO già è stato provato in Europa a lesione di polmone acuta - i pazienti con polmonite e/o il trauma o la sepsi e Lucas ed i suoi colleghi stanno perseguendo gli studi supplementari nel trapianto del polmone e di polmonite. Food and Drug Administration recentemente ha accordato lo stato di designazione del medicinale orfano del peptide per trapianto del polmone, in modo da può già essere usato come trattamento alternativo. Il peptide sembra contribuire a minimizzare i problemi come capitalizzazione fluida in eccesso in un polmone recentemente trapiantato da qualcosa lesione ischemica chiamata di reperfusion. In tutte le prove fin qui, tutti i pazienti che catturano il peptide sono stati svezzati dal ventilatore molto più velocemente, Lucas dice.

Nei test clinici di fase 2a, il peptide è stato dato tramite un ventilatore. Lucas nota la realtà che l'alto ventilatore fa pressione su necessario per contribuire a sostenere i pazienti di polmonite più malati realmente può peggiorare il danno.

Le nuove terapie che sono state studiate per affrontare i problemi complessi che un'infezione batterica può rendere nei polmoni, affrontare soltanto una singola emissione, come il leakiness capillare e venire a mancare, Lucas dice.

“Abbiamo dovuto trovare qualcosa che indirizzasse che tutti questi punti,„ Lucas dice. In entrambe le estese ricerche di laboratorio ed in un certo uso clinico a breve termine in altre contee, il peptide del SUGGERIMENTO sembra fare appena quello.

“Realmente usiamo una parte di una citochina naturale a, diciamo, saldano il sistema,„ Lucas dice. Nota che, come con qualche cosa, c'è il pericolo dal overactivating i meccanismi che tengono le barriere strette e permettono allo spazio fluido dai sacchi di aria.

“Ma noi vogliamo attivarlo ancora,„ dice Lucas. Nota che uno dei cattivi effetti del overactivation sarebbe sacchi di aria che sono realmente troppo asciutti, che è uno dei problemi nella fibrosi cistica, ma non hanno prova fin qui che il peptide del SUGGERIMENTO va quello lontano.

“Assomiglia al peptide appena porta il sistema di nuovo al livello di funzionamento normale,„ dice, notando che ci potrebbe essere un certo freno naturale che le guide impediscono il overactivation. Egualmente nota che ENaC incanala realmente normalmente la funzione ad un a tariffa ridotta ma quando non funzionano, è altamente letale.

Il peptide del SUGGERIMENTO è attirato verso la glassa dello zucchero alla bocca del canale del sodio e funziona come una fermaporta per tenere i canali aperti nei modelli animali.

Nella polmonite, il pneumolysin della tossina egualmente direttamente urta i canali del sodio in un momento in cui c'è volume fluido aumentato nei sacchi di aria, nel Lucas e nel gruppo minuscoli riferiti nell'anno scorso nelle frontiere in immunologia. Il loro peptide sintetico, SUGGERIMENTO, rinforza le celle endoteliali umane esposte al pneumolysin.

Uno studio clinico ha pubblicato l'anno scorso nel giornale che la cura critica ha indicato che il trattamento inalato con il peptide del SUGGERIMENTO ha aiutato i pazienti con l'edema polmonare più severo che ha richiesto meglio una radura del ventilatore i loro polmoni di liquido.

La polmonite è un uccisore principale 10 delle età 1 - 24 dei giovani e delle età 65 delle gente e più vecchio, secondo il centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. I bambini sono particolarmente vulnerabili alla seconda onda della morte dalla tossina rovesciata dai batteri di morte a causa della loro propria risposta immunitaria vigorosa alla tossina, Lucas dice. I virus ed i funghi egualmente sono cause importanti di polmonite.