La ciprofloxacina può interrompere le funzioni normali del tessuto connettivo

L'uso di ciprofloxacina e di altri antibiotici della classe di fluoroquinolones può essere associato con rottura delle funzioni normali del tessuto connettivo, compreso la rottura del tendine, la tendinite ed il distacco della retina. Queste osservazioni riferite in una serie di pubblicazioni hanno provocato le droghe corrente che hanno i medici di una scatola nera e pazienti d'avvertimento degli effetti secondari deleteri potenziali.

Questi studi egualmente hanno suggerito che altri tipi di tessuti connettivi potrebbero essere implicati.

“Un tessuto naturale da preoccuparsi circa è l'aorta, un vaso sanguigno che conta molto su avere una componente sana del tessuto connettivo - ha chiamato la matrice extracellulare - per mantenere la sua integrità,„ ha detto il primo Dott. Scott A. LeMaire, direttore di ricerca dell'autore nella divisione di ambulatorio cardiothoracic, del vicepresidente per la ricerca e di professore di chirurgia e della fisiologia e della biofisica molecolari all'istituto universitario di Baylor di medicina.

Due studi clinici retrospettivi hanno esaminato l'associazione possibile fra i fluoroquinolones ed i problemi cardiovascolari.

“Hanno trovato che i pazienti che hanno ricevuto i fluoroquinolones hanno avuti un elevato rischio per gli aneurismi (formazione di aree del tipo di pallone nell'aorta che indeboliscono l'integrità dell'imbarcazione), le rotture o le dissezioni (strappi nella parete) che i pazienti che non hanno ricevuto gli antibiotici. Ciò ha suscitato inquietudini importanti,„ LeMaire ha detto.

Sebbene gli studi clinici retrospettivi indichino ad un'associazione fra gli antibiotici di fluoroquinolone ed il rischio aumentato di malattie aortiche, non provano che gli antibiotici causano i problemi. per determinare se un'associazione di causa-effetto esiste, LeMaire ed i suoi colleghi lavorati con un modello del mouse degli aneurismi aortici e delle dissezioni umani (AGGIUNGA).

La ciprofloxacina aumenta il rischio di strappi e di rottura in aorte del mouse

“Nel nostro studio, i mouse con il normale o le aorte moderatamente sollecitate hanno ricevuto la ciprofloxacina o il placebo e dopo quattro settimane abbiamo esaminato le loro aorte,„ ha detto il Dott. senior Ying H. Shen, Direttore del laboratorio di ricerca aortico di malattie e professore associato dell'autore di chirurgia all'istituto universitario di Baylor di medicina.

I risultati hanno mostrato quei mouse normali e unstressed trattati con ciprofloxacina non hanno mostrato gli effetti negativi significativi sull'aorta. In mouse con le aorte moderatamente sollecitate che avevano ricevuto il placebo, 45 per cento hanno elaborato l'ADD, 24 per cento della dissezione aortica sviluppata e nessuno hanno avuti rottura. D'altra parte, 79 per cento dei mouse con le aorte moderatamente sollecitate che hanno ricevuto l'antibiotico hanno elaborato l'ADD, 67 per cento hanno avuti dissezione aortica e 15 per cento hanno avuti rottura interna. Questi risultati erano simili in maschi ed in femmine.

“Il nostro studio suggerisce quello in questo modello delle aorte moderatamente sollecitate del mouse, risultati dell'esposizione della ciprofloxacina nella malattia che progredisce più rapido e, che è esattamente la preoccupazione,„ Shen ha detto più severamente.

I ricercatori poi sono sembrato più profondi negli effetti di ciprofloxacina sulle aorte del mouse che cercano le comprensioni nel meccanismo dell'antibiotico di atto. Rispetto alle aorte dai mouse sollecitati trattati con il placebo, il tessuto aortico dei mouse sollecitati trattati con l'antibiotico ha mostrato la più distruzione e frammentazione delle fibre elastiche; attività in diminuzione di SALMONE AFFUMICATO, un enzima chiave in questione nella stabilizzazione della matrice extracellulare; attività aumentata degli enzimi di MMP in questione nella degradazione extracellulare della matrice; ed attivazione migliorata delle vie cellulari che piombo alla morte delle cellule.

Il laboratorio separato sperimenta sulle celle di muscolo liscio aortiche umane ha rivelato che l'esposizione continua della ciprofloxacina ha diminuito l'espressione di SALMONE AFFUMICATO mentre migliorava l'espressione di MMP ed inducendo la morte delle cellule. In questi quadri sperimentali, l'antibiotico sta interrompendo i trattamenti naturali che mantengono l'integrità della matrice extracellulare che è essenziale per la funzione aortica normale.

“I nostri risultati supportano inquietudini suscitate degli studi clinici retrospettivi precedenti e suggeriscono che la ciprofloxacina ed altri antibiotici della stessa classe dovrebbero essere utilizzati con prudenza in pazienti con la dilatazione aortica,„ Shen hanno detto.

“Se consideriamo i dati clinici ed i nostri risultati sperimentali che provano la causa in un modello affidabile dell'ADD, credo che abbiamo abbastanza prova per il cambiamento delle linee guida sull'uso degli antibiotici di fluoroquinolone per la gente che ha un aneurisma o è a rischio di ottenere un aneurisma,„ LeMaire abbiamo detto. “Sono promettente che queste linee guida possono essere cambiate in un battibaleno.„