Ciprofloxacin pode interromper funções normais do tecido conjuntivo

O uso do ciprofloxacin e dos outros antibióticos da classe de fluoroquinolones pode ser associado com o rompimento das funções normais do tecido conjuntivo, incluindo a ruptura do tendão, o tendonitis e o destacamento retina. Estas observações relatadas em um número de jornais conduziram às drogas actualmente que têm médicos de uma caixa negra e pacientes de advertência dos efeitos secundários deletérios potenciais.

Estes estudos igualmente sugeriram que outros tipos de tecidos conjuntivos pudessem ser involvidos.

“Um tecido natural a preocupar-se aproximadamente é a aorta, um vaso sanguíneo que confie pesadamente em ter um componente sadio do tecido conjuntivo - chamou a matriz extracelular - para manter sua integridade,” disse o primeiro Dr. Scott A. LeMaire do autor, director de investigação na divisão da cirurgia cardiothoracic, vice-presidente para a pesquisa e professor da cirurgia e da fisiologia e da biofísica moleculars na faculdade de Baylor da medicina.

Dois estudos clínicos retrospectivos olharam a associação possível entre fluoroquinolones e problemas cardiovasculares.

“Encontraram que os pacientes que receberam fluoroquinolones tiveram um risco mais alto para os aneurismas (formação balão-como de áreas na aorta que enfraquecem a integridade da embarcação), as rupturas ou as dissecções (rasgos na parede) do que os pacientes que não receberam os antibióticos. Isto levantou interesses importantes,” LeMaire disse.

Embora os estudos clínicos retrospectivos apontem em uma associação entre antibióticos do fluoroquinolone e o risco aumentado de doenças aórticas, não mostram que os antibióticos causam os problemas. Para determinar se uma associação do causa-efeito existe, LeMaire e seus colegas trabalhados com um modelo do rato de aneurismas aórticos e de dissecções humanos (ADICIONE).

Ciprofloxacin aumenta o risco de rasgos e de ruptura em umas aortas do rato

“Em nosso estudo, os ratos com normal ou as aortas moderada forçadas receberam o ciprofloxacin ou o placebo e após quatro semanas nós olhamos suas aortas,” disse o Dr. superior Ying H. Shen do autor, director do laboratório de investigação aórtico das doenças e professor adjunto da cirurgia na faculdade de Baylor da medicina.

Os resultados mostraram esses ratos normais, unstressed tratados com o ciprofloxacin não mostraram efeitos negativos significativos na aorta. Nos ratos com as aortas moderada forçadas que tinham recebido o placebo, 45 por cento desenvolveram DAA, 24 por cento de dissecção aórtica desenvolvida e nenhuns tiveram a ruptura. Por outro lado, 79 por cento dos ratos com as aortas moderada forçadas que receberam o antibiótico desenvolveram o DAA, 67 por cento tiveram a dissecção aórtica, e 15 por cento tiveram a ruptura fatal. Estes resultados eram similares nos homens e nas fêmeas.

“Nosso estudo sugere aquele neste modelo de aortas moderada forçadas do rato, resultados da exposição do ciprofloxacin na doença que progride mais ràpida e mais severamente, que é exactamente o interesse,” Shen disse.

Os pesquisadores olharam então mais profundos nos efeitos do ciprofloxacin nas aortas do rato que procuraram por introspecções no mecanismo do antibiótico da acção. Comparado com as aortas dos ratos forçados tratou com o placebo, o tecido aórtico dos ratos forçados tratados com o antibiótico mostrou mais destruição e fragmentação das fibras elásticas; actividade diminuída do LOX, uma enzima chave envolvida em estabilizar a matriz extracelular; actividade aumentada das enzimas de MMP envolvidas na degradação extracelular da matriz; e activação aumentada dos caminhos celulares que conduzem à morte celular.

O laboratório separado experimenta em pilhas de músculo liso aórticas humanas revelou que a exposição sustentada do ciprofloxacin reduziu a expressão do LOX ao aumentar a expressão de MMP e ao induzir a morte celular. Nestes ajustes experimentais, o antibiótico está interrompendo os processos naturais que mantêm a integridade da matriz extracelular que é essencial para a função aórtica normal.

“Nossos resultados apoiam os interesses levantados por estudos clínicos retrospectivos precedentes e sugerem que o ciprofloxacin e outros antibióticos da mesma classe devam ser usados com cuidado nos pacientes com dilatação aórtica,” Shen disseram.

“Se nós consideramos os dados clínicos e nossos resultados experimentais que provam a causa em um modelo seguro do DAA, eu acredito que nós temos bastante evidência para mudar directrizes no uso de antibióticos do fluoroquinolone para os povos que têm um aneurisma ou são em risco de obter um aneurisma,” LeMaire dissemos. “Eu sou esperançoso que estas directrizes podem ser mudadas no breve prazo.”